Tärkein Oireet

Onko tupakointi marihuanaa mahalaukussa ja haimatulehduksessa?

Asiantuntijan vastaus kävijän kysymykseen

Borya 31. joulukuuta 2014, 16:48

Päivän ystävä, rakas asiantuntija! Vastatkaa, minulle vatsa on istunut, gastriitti, haimatulehdus, juoda vastaavasti, on mahdotonta, onko mahdollista tupakoida marihuanaa minun tapauksessani?

Stanislav Radchenko 31. joulukuuta 2014, 21:17

Mitä tarkoittaa "voinko tupakoida marihuanan"? Jos pyydät minulta luvan, en voi kieltää sinua missään tapauksessa.

hallintomies 1. tammikuuta 2015, 01:26

Stanislav, mielestäni asia on ymmärrettävä "ei ole lueteltu tauteja vasta-aiheita?".

Stanislav Radchenko 1. tammikuuta 2015, 03:23

Uskotaan, että marihuana vähentää happamuutta, joten se on vasta-aiheinen tyypin A gastriitissa

Genady 8. maaliskuuta 2016, 15:27

Hei Stanislav, kerro, onko tupakoida marihuanan kallonsisäisellä paineella tai mikro-aivohalvauksen jälkeen? Kun henkilö on tupakoinut 15 vuotta, ei salli päivää. Kiitos.

Igor. 2. helmikuuta 2017, 23:54

Taka-te! Oliko gastriitti ja haimatulehdus marihuana, jatkuvasti tupakointi viime? Kiitos!

Stanislav Radchenko 3. helmikuuta 2017, 15:05

Igor, ei suoraan aiheuta, mutta jotain voi johtua marihuanan käyttöön liittyvistä elämäntapamuutoksista ja ruokavalioista.

Vasya 7. lokakuuta 2017, 09:36

Stanislav, haimatulehdus, tupakointi on vasta-aiheinen, mutta mikä on ero marihuanan välillä? Myös tervaa ja palamistuotteita.

Dmitry 28. maaliskuuta 2018, 08:25

Minulle haimatulehdus kroonisessa muodossa on mahdollista minulle prinamat kanobioidy kuin ei että jo ei auta pereprobyval prokticheski kaikki

Jätä viesti

Kaikki huomautukset, jotka sisältävät obscinen kieltä, poistetaan häikäilemättä. Voit kysyä asiantuntijalta sivuston erikoisosasta: hän ei lue artikkelien kommentteja.

Sähköpostisi (ei julkaisu)

Lähetä minulle kommentteja tästä artikkelista
Klikkaamalla Lähetä-painiketta hyväksyt sivuston tietosuojakäytännön.

Ainoa Venäjän internetin alkoholi, joka on asiantuntijoiden tekemä: toksikologeja, narkomaaneja, elvyttäjiä. Tiukasti tieteellinen. Tarkastettu kokeellisesti.

Luuletko, että osaat juoda?
Tee testi, tarkista itsesi!
Haastateltiin 185890 ihmistä, mutta vain 2% vastasi kaikkiin kysymyksiin oikein. Mikä on arviointisi?

Lue lisää

  • Tarkista: mikä on haitallista: vodka tai olut?

Jatkamalla käyttää tätä sivustoa, hyväksyt Policy henkilötietojen, erityisesti, sitoudut siihen, että evästeet ovat asennetaan, ja IP-osoitetta ryhdytä sivuston tietokantaan.

Olemme olleet aiheesta 9 vuotta ja tiedämme kaiken, miten päästä eroon krapuudesta ja kaikesta alkoholin vaikutuksesta terveyteen. Huomio! Kaikki tämän sivuston vinkit on tarkistettu korkealuokkaisilla asiantuntijoilla, mutta emme takaa, että nämä työkalut auttavat sinua tai eivät vahingoita sinua henkilökohtaisesti. Kaikki tässä kuvatut lääkkeet ja lääketieteelliset toimenpiteet käytät omalla vastuullasi. Olla kohtuullinen.

© IP Pavel Gubarev, 2009 - 2018. Uusinta on tervetullutta, mutta vain aktiivisella linkillä tähän sivustoon.

© Pavel Gubarev, 2009 - 2018. Kaikki sivun luvaton kopiointi.

Lääketieteellinen marihuana ja haimatulehdus.

Ihmisillä akuutti haimatulehdus liittyy ligandien säätelyyn, samoin kuin endokannabinoidijärjestelmän reseptorit haimassa. Lisäksi tulokset osoittavat kannabinoidien terapeuttista potentiaalia akuutin haimatulehduksen liittyvän kivun eliminoitumiseen ja taudin tulehduksen ja patologian osittaiseen vähentämiseen sivuvaikutusten puuttuessa.

Kannabinoidit tukevat kipua ja vähentävät akuutin haimatulehduksen patologiaa.
Endokannabinoidijärjestelmä tukahdutetaan kroonisessa haimatulehduksessa ja sen stimulaatio tapahtuu cangabinoidien eksogeenisellä annolla. Tämä toiminta heikentää erityisesti haimatulehdusten solujen aktivaatiota. Nämä kokeet loivat pohjan synteettisten kannabinoidien arvon testaamiseksi kroonisen haimatulehduksen hoidossa.

Kapasiteetti Endokannabinoidijärjestelmä kautta eksogeenisesti kannabinoidireseptoriin agonistit aiheuttavat toiminnallisia ja metabolisen loput haiman Langerhansin solujen fenotyyppiä ja siten voi olla yksi tulehduksen ja fibroosin krooninen haimatulehdus.

On täysin mahdollista käyttää lääketieteellistä marihuanaa apuvälineenä haimatulehduksen hoitoon.

Marihuana voi vaikuttaa ruoansulatuskanavaan positiivisilla ja negatiivisilla tavoilla

Endokannabinoidijärjestelmä on pohjimmiltaan tärkeä ruoansulatusmenetelmien säätelyyn, mukaan lukien ruokahalu, syljeneritys, nälkä ja kylläisyys. Kannabinoidireseptorit jakautuvat laajalti ruoansulatuskanavaan sekä aivojen alueisiin, joiden katsotaan olevan ratkaisevia hyvin aivojen akselille.

Endokannabinoidijärjestelmä on pohjimmiltaan tärkeä ruoansulatusmenetelmien säätelyyn, mukaan lukien ruokahalu, syljeneritys, nälkä ja kylläisyys. Kannabinoidireseptorit jakautuvat laajalti ruoansulatuskanavaan sekä aivojen alueisiin, joiden katsotaan olevan ratkaisevia hyvin aivojen akselille.

Endokannabinoidijärjestelmä on monimutkainen ja hienosäädetty

Kannabis lievittää pahoinvointia useimmissa ihmisissä, mutta voi itse asiassa aiheuttaa sen muissa (Evil Erin)

Joissakin yksityishenkilöt, käyttöön ylimääräisiä kannabinoidin hienoksi valittu endokannabinoidijärjestelmä ruoansulatuskanavan (GIT) (tieteellinen termi ruoansulatuskanavan) voi aiheuttaa myönteisiä vaikutuksia ärsytystä. Tämä pätee erityisesti henkilöille, jotka kärsivät maha-suolikanavan sairauksia, jotkut, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus kruunu (IBD) ja ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).

Lisäksi yksityishenkilöt, joilla ei ole ruokahalu, hamppu voi olla kaikki mitä tarvitaan aiheuttamaan voimakas näläntunne. Tämä voi olla erittäin hyödyllistä varakkaita ihmisiä, jotka kärsivät tiettyjä sairauksia, jopa vaikuttaa ruokahalu syövän syömishäiriöihin itse, samoin kuin muuten terveillä arvoisia henkilöitä, joiden ruokahaluttomuus johtuu stressistä tai muista tekijöistä.

Toisaalta, joillakin henkilöillä, seurauksena käyttöön ylimääräisiä kannabinoidien ruoansulatuskanavassa on tuhoisaa ja voi aiheuttaa useita epätavallisia ja odottamattomia oireita. Jotkut tutkijat ovat jopa sitä mieltä, että " harvinaisissa tapauksissa marihuana voi aiheuttaa akuutin oksentelun oireyhtymä, joka tunnetaan nimellä kannabinoidin hyperemesis oireyhtymä, sekä mahdollisesti aiheuttaa akuutin haimatulehduksen.

Kannabiksen positiiviset vaikutukset ruoansulatuskanavassa

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet jopa marihuanan voi olla hyödyllinen hallintaan Crohnin tauti, IBD, IBS ja syöpään liittyvien kakeksia ja anoreksia (ruokahaluttomuus ja lihasmassan). Kolme ensimmäistä ehtoa jopa ehdotettu, että kliinisiä tutkimuksia endokannabinoidijärjestelmä puutos (CECD), joka on tila, jossa henkilö ei tuota riittävää määrää kannabinoidien tai Kannabinoidireseptorien seurauksena ongelmia kohdussa tai varhaislapsuudessa.

Yleisesti, kannabinoidit on liittynyt lasku tulehdus maha-suolikanavassa, ja siten, tiedetään vähentävän peristaltiikan (pääasiassa vähentää nopeutta, jolla materiaali kulkee läpi, suolet) ja nestemäisten jätteiden aiheuttama tulehdus, joka auttaa lievittää pahoinvointia ja estää oksentelua ja ripulia.

Kuinka marihuana stimuloi ruokahalua?

"Normaali" edessä yksilöiden, nälkää syntyy, kun vatsa on tyhjä. Hormoni greliinin vapautuu, edistää kiertäjähermo ruoansulatuskanavassa ja matkustaa aivoihin akselia pitkin aivojen suolen päästä hypotalamus, jossa nälkää todella peräisin.

THC itse aktivoi greliini-reseptoreihin, lähettää signaaleja aivoihin akselia pitkin suolen alueilla aivoissa antamisesta vastaava tunne nälkää (erityisesti hypotalamuksessa) ja lopulta aiheuttaa nälän tunnetta, vaikka vatsa ei ole tyhjä.

Kannabiksen käytön negatiiviset vaikutukset ruoansulatuskanavassa

Hypotalamus on vastuussa nälän tunteen muodostumisesta

Taajuuden vastakkaisessa päässä kannabiksen käyttö voi joskus aiheuttaa epämiellyttäviä ongelmia ruoansulatukseen ja joissakin erittäin harvoissa tapauksissa uskotaan aiheuttavan useita vakavia ja heikentäviä olosuhteita. Tyypillisesti tämä ilmiö vaikuttaa vaikuttavan kroonisiin käyttäjiin, joilla kannabista on vakavia useita vuosia.

Vaikka kannabisgeeni liittyy ruokahaluttomuuteen, se ilmenee joissakin tapauksissa, sillä on päinvastainen vaikutus, ja se jättää käyttäjät oksentamaan ja kykenemättä syömään. Muut oireet Yleensä henkilöiden ilmoittamat ovat vatsakipu ja pahoinvointi, ja joskus oksentelu. Tämä vaikutus katettiin laajasti viihdyttävällä tavalla internetissä olevilla foorumeilla, vaikka ei näyttänyt tehty mitään virallista tutkintaa claimsecin tekemisestä.

Monet pitkäkestoiset kannabiksen käyttäjät ilmoittavat, että he eivät pysty syömään jos ei He tupakoivat kannabiksen; Useimmissa tapauksissa oireet häviävät ja normaali ruokahalu jatkuu. Noin viikon kuluttua käytön lopettamisesta. Tapausten etsimisessä se voi olla todella raskaan marihuanan käyttö vaikuttaa tavallisiin greliinireagensseihin sekä yksittäisiin päihin köyhä THC tehdä greliinin työtä?

Paljon vähemmän, mutta laajempi joukko julkisia yksityishenkilöitä teki kun taas He tupakoivat kannabiksen. He eivät kokonaan pysty syömään tai voivat sietää vain pienempää ruoan määrää tavallista. Tämä tuntuu täysin epäloogiseksi, kun otetaan huomioon, että THC teki olkapäät stimuloivat ghrelinreseptoreita ja aiheuttaa nälän tunteen. Koska tällaisten raporttien suuri määrä kuitenkin vaikuttaa siltä, ​​tämä ilmiö on syytä tutkia.

Kannabinoidin oireyhtymän hyperemesis

Tämä vaikutus voi liittyä harvinainen sairaus tunnetaan oireyhtymä kannabinoidin hyperemesis. Useat potilaat kertoivat kärsineensä taudista hakeutuvat hoitoon akuutin oksentelun ja pahoinvoinnin kauden jälkeen vakava ja pitkäaikainen kannabiksen käyttö, joka johtaa kirjoittajat tehdä tapaustutkimuksia kannabis ei mikä aiheutti ongelman.

Vaikka raportit kiistanalaisia ​​ja huonosti, tämä tila on nyt kaksi tusinaa esimerkkejä, jotka kaikki ovat huomattavan yhdenmukainen, ja kaikki, jotka voimakkaasti liittyy kannabis. kannabinoidit lannistumaton oireyhtymä aiheuttaa syklinen oksentelua ja pakonomainen tarve pestä yritetään lievittää tunne pahoinvointi ja tarve oksentaa. Jälleen tämä sääntö tapahtuu siinä tapauksessa, että käytetään hamppua voimakkaasti monien vuosien ajan.

Vaikka suurin osa tapausselostuksia tehneet mitään vaivaa selittää mekanismia taustalla ilmeisesti paradoksaalinen sivuvaikutus raskas ja pitkä kannabiksen, ainakin yhdessä tutkimuksessa on oletettu Dass oireyhtymä kuolee saattaa johtua THC vaikutus liikkuvuuteen hyvin, kaikki uskotaan johtavan hitaasti mahalaukun tyhjenemiseen.

Kannabiksen aiheuttama akuutti haimatulehdus

Pakonomainen sielu on hyperemesian kannabinoidien oireyhtymä (AndYaDontStop)

. Lisäksi ruuhkien oireyhtymä kannabinoidin kannabis liittyy tällä hetkellä tapausta haimatulehduksen, vaikka jälleen yhdistys on epävakaa, ja useimmissa tapauksissa myös vahvasti mukana poltetun tupakan muutamassa vuodessa.

Tällä hetkellä puoli tusinaa viestejä yksilöiden akuutti haimatulehdus (haimatulehdus), jonka ehdot lopulta kirjoittaa pois kannabiksen Jatkuvaan käyttöön kaudella ennen hoitoon hakeutumista. Yhdessä tapauksessa potilas havaitaan muutaman viikon, ja lopulta löytyi, joka teki hänen tilansa huononi, kun joka kerta kun hän polttaneet marihuanaa (joka toimitettiin hänelle sairaalassa salassa ystävät).

Siksi näyttää tehneen kannabista ainakin, on tietty rooli, vaikka se voi olla niinkin tutkielman arvoinen henkilöt ovat ennestään olosuhteet, jotka jotenkin pahentaa kannabiksen käytön. Tai se voi olla, Dass-matriisin vaikutus riippuu annoksesta tai riippuu muiden signalointimolekyylien aktiivisuudesta. Itse asiassa äskettäin tutkimuksen anandamidia tasoilla yksilöiden haimatulehduksen löytyi todella anandamidia voivat joko lisätä tai vähentää vakavuutta haimatulehdus, riippuen siitä, mitä annetaan ennen tai antamisen jälkeen seruleiini, joten vatsan hormoni tiedetään vaikuttavan hyvä liikkuvuus ja nesteenpoistoaluetta.

Miksi jotkut ihmiset kärsivät kannabiksen ruuansulatuksesta?

Kannabis on todellakin tärkein syy. Kuitenkin suuri määrä anekdoottisia raportteja tarkoittaa pääsääntöisesti, että kannabiksen käyttö on jotenkin yhteydessä tähän ilmiöön.

Yksi mahdollinen esitepyyntö on muut jo olemassaolevat olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatusongelmia, joita voi pahentaa kannabiksen käyttö. Esimerkiksi kroonisen stressin tiedetään aiheuttavan monia kärsivällisiä kokemaan ruokahaluttomuutta, ja siksi sitä tavallisesti käsitellään kannabiksen avulla. Monet kannabiksen raskaasta käytöstä kärsivät yksittäiset raportit, joilla on ruokahaluttomuus, houkuttelevat stressin oireita. Lisäksi tiedetään sekä kannabiksen että kroonisen stressin vaikutukset "nälkähormonin" ghreliinin tuotantoon ja siirtoon.

Sen lisäksi ilmeistä näkökohdat annoksia, sekvenssin ja keston kannabiksen käyttö (ja jonkin verran vähemmän ilmeinen vuorovaikutukset ja suhteet lukemattomia hyvä yhdisteitä: kuten greliini ja seruleiini), se voi olla sama geneettisten erojen arvo henkilöiden määritetään kaivoksen todennäköisyys kokea haitallinen vaikutus ruokahalun säätelyssä kannabista. Usein yksi mutaatio yhdessä geenissä voi johtaa siihen, että henkilö kokee päinvastaisen kuin "normaali".

Kannabiksen potentiaalisia negatiivisia seurauksia voi joskus heikentää sitä, että varakkaat ihmiset ovat kokeneet kokemuksensa. Tämä voi johtua pelko tuomita tai rangaistuksen, erityisesti yhteiskunnissa, joissa kannabis on laitonta, mutta siten voi johtua laajasta taipumus sokeasti parantavan ominaisuuksia kannabiksen ja täydellinen kieltäminen mitään aikaiseksi vastoin väitteeseen.

Kuitenkin, olisimmeko tärkeä poiketa tästä kehityksestä, kannabis voi tarjota objektiivisen kuvan todellisista mahdollisuuksista sekä sen rajoituksista ja vasta-aiheista.

Kannabis ei ole monia erinomaisia ​​ominaisuuksia ja käytetään laajasti osana lääkettä, mutta se on epäreilua tehdä niin ei ole mitään potentiaalia aiheuttaa epämiellyttäviä ja heikentävä haittavaikutuksia joillekin yksilöille. KUITENKIN opinnäytteet haittavaikutukset ovat lieviä Pääsääntöisesti vaikka ne voivat joskus tulla vakava, se näyttää rajoittuvan vain pieni osa verrattuna kokonaismäärään, jotka kuluttavat sitä säännöllisesti, rajoittamatta, joko vapaa tai lääketieteellisistä syistä.

Tupakointi ja haimatulehdus

Tupakointi on yksi maapallon ihmisten kuoleman syistä. Tämä haitallinen tapa on äärimmäisen haitallisia vaikutuksia ihmiskehon kaikkiin elimiin ja järjestelmiin. Se on liipumekanismi syöpä- ja sydänongelmien kehittymiselle. Myrkyttämällä verta ja muita biologisia nesteitä kehossa, tupakka hävittää hitaasti sen eheyden.

Tupakointi haimatulehduksella on erityinen tarina. Jos muissa sairauksissa lääkärit eivät yksinkertaisesti suosittele savukkeiden käyttöä, haimatulehduksen tapauksessa he yrittävät saada potilasta lopettamaan tupakoinnin mahdollisimman nopeasti.

Tupakan toimintaa koskeva mekanismi

Ruoansulatuskanavan patologisten ja fysiologisten reaktioiden koko kaskadi, joka esiintyy säännöllisen kiristämisen jälkeen, voidaan esittää seuraavasti:

  1. Savukkeista tai sen hartsista, ammoniakista, syöpää aiheuttavista aineista ja nikotiinista poltetaan ärsyttää suun limakalvoa. Ne lisäksi vahingoittavat epiteelisoluja kemiallisin ja lämpövaikutuksin. Tämä tulee usein pahanlaatuisten kasvainten syyksi.
  2. Koska ärsytys tapahtuu, syljeneritysprosessi aktivoidaan. Se tuotetaan enemmän, se muuttuu paksummaksi. Tällainen tapahtumasarja on keskushermoston signaali, jonka mukaan ruoansulatuskanavan mahalaukku ja koko ruoansulatusjärjestelmä voidaan sisällyttää sen edelleen hajotukseen.
  3. Haima alkaa tuottaa proteolyyttisiä entsyymejä ja lisää niiden saantia 12-kaksoispisteeseen.
  4. Mutta lopullisessa tuloksessa ruokakupu ei pääse mahaan ja suolistoon, ja kaikki vaikuttavat aineet alkavat murtaa omia kudoksiaan.

Lisäksi, kun henkilö tupakoi, nikotiinilla on toinen vaikutus hypotalamukseen ja keskushermostoon. Se aktivoi kyllästyskeskuksen ja estää nälänvyöhykkeen aivoissa. Keho ajattelee, että toisen savukkeen jälkeen hän sai ravinteita, mutta itse asiassa vain savua ja karsinogeenejä.

Tupakan vaikutuksen lisäksi on kielteinen tekijä Faterin nännikon kouristukset, jotka toimivat reiänä ruoansulatuksen pääelimen (tässä tapauksessa haima) ja pohjukaissuolen välissä. Tämä aiheuttaa sen, että proteolyyttisten entsyymien kokonaismäärä ei voi kulkea suolen ampullin onteloon ja johtaa sen pysähtymiseen. Tämän seurauksena - paheneminen suolen haimatulehdus, kun potilas tupakoi rinnakkain.

Tupakoinnin vaikutukset

Savukkeiden käytön vaikutuksen patogeneesistä voi selvästi nähdä koko haitallisen tavan vaaran. Tietenkin yksi puff tai savuke ei voi aiheuttaa niin voimakasta tulehdusta haimassa. Mutta entä tupakoitsijat, jotka päivittäin helposti tyhjenivät koko pakkauksen monta vuotta. Ja tämä ei muista muista sairauksista, jotka voivat mahdollisesti syntyä niistä.

Lopulta, jos haimatulehduspotilas polttaa, hän kokee:

  • suun limakalvojen palovammat ja hypersalivaation oire - liiallinen syljeneritys. Voit usein nähdä miehen tai naisen, jolla on savuke, joka jatkuvasti laskee ylimääräisen nesteen;
  • maha-suolikanavan kaikkien sairauksien, kuten gastriitin ja muiden ongelmien paheneminen;
  • mielikuvituksellinen kylläisyyden tunne, eteneminen aineenvaihdunnan prosesseihin;
  • potentiaalia erilaisten lokalisointien pahanlaatuisten kasvainten kehittymiselle;
  • ummetus tai ripuli;
  • laihtuminen;
  • kivuliaita aistimuksia sairauden takia.

Siksi on looginen kysymys: "Onko tupakoinnin arvoinen tällainen tulos?".

Joitakin ominaisuuksia

Yhdistyneessä kuningaskunnassa toimivat lääketieteelliset tutkijat suorittivat laajamittaisen kliinisen tutkimuksen, joka koski täsmällisesti tupakoijia, joilla oli haimatulehdus. Useat tärkeät tosiasiat perustettiin:

  • Hoidon kesto ja sen monimutkaisuus potilailla, joilla oli huono tapaus, oli 45% korkeampi kuin muillakin potilailla.
  • Tärkeimpien oireiden poistamiseksi oli välttämätöntä soveltaa laajempaa lääkkeiden valikoimaa.
  • Tupakansavun puhaltimien kuntoutuskausi oli 2 kertaa normaalia toipumisaikaa suurempi.
  • 60% tupakoitsijoista oli aina varhaisia ​​relapseja.

Vastaavissa Italiassa tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin suhde tupakointiin ja kalkkeutumiseen haimassa. Lisäksi todettiin, että tuhoisa tapa kasvattaa merkittävästi diabeteksen riskiä.

Mitä pitäisi muistaa niille, jotka haluavat lopettaa tupakoinnin?

Tärkeä asia on päästä eroon haitallisesta riippuvuudesta. Haimatulehdusta sairastavilla potilailla ei ole sopivaa tavanomaista purukumia, nikotiinia, pillereitä tai imeskelytabletteja. Kaikki nämä aineet aktivoivat entsyymien erittymisen vaurioituneella elimellä ja pahentavat sen tulehduksen kulkua.

Ainoa sopiva tie ulos tilanteesta on voimakas voimakas tahto potilaan ja psykologisen tuen hänen sukulaisten ja ystävien kanssa. Tämä on ainoa keino tupakoinnin lopettamiseen kerran ja loppuun ilman muita haittoja ruoansulatuskanavalle.

Tupakointi vaikuttaa haimaan?

Haima on yksi tärkeimmistä elimistä ruoansulatuskanavan, jossa on useita toimintoja: eristäminen Haimanesteen kaikki tarvittavat onnistumisen kannalta prosessin ruuansulatusta entsyymejä, ja muodostumista hormonien ja aineenvaihdunnan säätely proteiineja, rasvoja ja hiilihydraatteja.

Koostuu raudasta kahdesta kudosyypistä, joista kukin toimii osana ihmiskehon normaalia toimintaa.

Epäsuotuisissa olosuhteissa keho voi vioittua, ja sitten voi puhua haimakuvien ilmenemisestä. Yksi niistä kielteisistä tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa sairauksien kehittymiseen ja kaikenlaisten komplikaatioiden syntymiseen, on tupakointi.

Tupakan vaikutusmekanismi

Savukkeet ovat haitallisia koko ihmiskeholle, mutta vatsavaaratilanteissa, erityisesti haimatulehduksessa, lääkäreitä kehotetaan lopettamaan tupakointi mahdollisimman pian, koska sen vaikutus on akuutti negatiivinen muoto. Kuinka nikotiini vaikuttaa haiman toimintaan?

Tupakansavuissa on valtava määrä tervaa, nikotiinia, ammoniakkia, syöpää aiheuttavia aineita, hiilimonoksidia, formaldehydiä. Ne toimivat ärsyttävänä suun limakalvolle. Tämä johtaa syljen vahvempaan muodostumiseen, joka vuorostaan ​​signaaleja ruoansulatusjärjestelmään siitä, että tarvitaan entsyymien muodostumista, myös haimassa.

Kuitenkin seurauksena mahassa ei saa ruokaa, koska entsyymit alkavat pilkkominen omia kudoksia, kuten näläntunteen, joka voi aiheuttaa henkilön syödä jotain, on tukossa, koska nikotiini vaikuttaa hermokeskuksiin hypotalamuksen. Tässä tapauksessa on melko nopea eteneminen nykyisten syövän sairauksien ja niiden siirtymistä kroonista muotoa. Vaikka potilas käyttää kaikkein uusinta tekniikkaa ja hoitomenetelmiä, mutta hän jatkaa tupakoida, se ei tuo tulosta.

Siksi vastaus kysymykseen siitä, onko tupakointi vaikuttanut haimaan, on yksiselitteinen ja myönteinen vastaus.

Tupakointi ja haima

Tupakoivilla potilailla on todennäköisemmin ongelmia ruoansulatuskanavan elinten kanssa. Tutkijoiden mukaan ne, jotka tupakoivat nikotiinipakkauksia tai sisältävät huumaavia aineita marihuanan muodossa, useaan kertaan useammin kehittävät haimasyövän. On tärkeää huomata, että passiivinen tupakointi eli tupakansavun hengittäminen vaikuttaa haitallisesti myös sisäelinten kuntoon, kuten haimatulehdukseen ja elektronisten savukkeiden käyttöön.

Tupakointi on erityisen haitallista haimalle yhdessä alkoholin kanssa, koska näiden kahden negatiivisen tekijän vaikutus on päällekkäinen ja aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia haimatulehduksessa.

Tupakan haittavaikutus haimassa on esitetty, mikä ilmenee seuraavassa:

  1. Elimen ja sen rakenteen patologisten muutosten esiintyminen ja kehittyminen, jotka liittyvät savukkeiden ärsykkeen aiheuttamiin säännöllisiin toimintahäiriöihin rauhanen kudoksen toiminnassa;
  2. Ruoansulatuskanavan vaikeusaste johtuen siitä, että haiman mehun pohjukaissuolen erittyminen pienenee huomattavasti;
  3. Ruumiin toiminnan taso sisäisen erittymisen rauhassa on vähenemässä;
  4. On vaikea tuottaa ja vapauttaa haiman aiheuttavien hormonien, kuten glukagonin ja insuliinin, verenkierrossa;
  5. Bikarbonaatin, joka on tärkeä osa haiman mehua, synteesi on merkittävästi vähentynyt;
  6. Kivun lieventyminen johtuu kalsiumsuolojen kertymisestä siihen;
  7. Entsyymien sisäisen suojauksen aktivaation todennäköisyys lisääntyy trypsiiniaktiivisuuden vähenemisen vuoksi;
  8. Antioksidanttien ja vitamiinien määrä vähenee merkittävästi, mikä johtuu yleisestä tuholaisten kudosten vaurioitumisesta.
  9. Haimakuoren ja onkologisten sairauksien riski kasvaa, mikä esiintyy paljon useammin tupakoitsijoilla.

Tupakointi haimatulehduksella

Koska tupakoijien haimatulehduksen hoito tapahtuu pitempään aikaan tupakansavun haittavaikutusten vuoksi, haima on edelleen tulehtunut pidempään.

Tämä tila voi aiheuttaa muutoksia sen rauhasten kudoksissa ja aiheuttaa erilaisten sairauksien - diabeteksen, ruoansulatusjärjestelmän toimintahäiriöiden ja jopa vakavimpien haiman sairauksien - ilmenemisen.

Useiden tutkimusten jälkeen tutkijat havaitsivat, että tupakoijien elpymisen kesto on paljon pidempi, taudin toistuminen on paljon yleisempää ja sen komplikaatiot ilmenevät.

Toinen kielteinen tekijä tupakan vaikutuksessa on Faterin nännipasmi, joka on haiman ja duodeniumin kanavan välinen lumenia. Tästä johtuen on mahdotonta siirtää koko proteolyyttisten entsyymien määrä suolen onteloon, mikä johtaa niiden pysähtymiseen.

Tämän seurauksena potilaan tila pahenee merkittävästi. Tämän seurauksena - paheneminen suolen haimatulehdus, kun potilas tupakoi rinnakkain.

Tupakoinnin komplikaatiot

Koska savukkeiden sisältämien haitallisten aineiden suuri määrä todistetaan, niiden sisäänpääsyn ja negatiivisen vaikutuksen koko organismiin ei ole kiistanalainen asia. Kuten muillakin negatiivisilla tekijöillä, savukkeet voivat johtaa erilaisten sairauksien vakaviin seurauksiin. Tupakointi haiman haittoihin aiheuttaa monia muita sairauksia:

  1. Sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminnan kehitys;
  2. Eri haiman kystat ja laajentunut perna;
  3. Kivien muodostuminen ja laskimoiden vajaatoiminnan ilmaantuminen;
  4. Ruoansulatuskanavan häiriö, mahahaavan ulkonäkö, kolekystiitti, maksan vajaatoiminta;
  5. Keuhkosairauksien kehitys ja mahdollisuus diabeteksen syntymiseen.

Haiman tulehduksen yhteydessä on erittäin tärkeää lopettaa alkoholin ja tupakan käyttö mahdollisimman pian, jotta ei aiheuta vakavia seurauksia ja akuutteja komplikaatioita kehon muissa toiminnallisissa järjestelmissä.

Savukkeiden hylkääminen

Kuten tiedätte, monet tupakoitsijat haluavat päästä eroon riippuvuudestaan, mutta tämä ei ole kovin helppoa, koska nikotiinin myrkyllinen vaikutus kohdistuu ihmisen hermostoon. Siksi tämä tapa on riittävän vahva ja sen hävittämiseksi sen on pakko aktivoida paitsi itse potilasta, myös hänen sukulaisiaan ja usein lääkäreitä.

Mikä on tupakoinnin lopettaminen haimatulehdus eroaa henkilö, jolla ei ole sairautta? Se, että potilailla, joilla on maksasairaus ja haiman vasta käytön purukumi, pastillit, nikotiinilaastarit - kaikki, voi suuresti helpottaa siirtymistä varten tupakoitsija terveellistä elämäntapaa.

Kaikki nämä aineet aktivoivat entsyymien erittymisen vaurioituneella elimellä ja pahentavat sen tulehduksen kulkua. Siksi läheisten ihmisten tuki on erittäin tärkeää.

On tärkeää muistaa, että henkilöt, joilla on pitkäaikainen tupakointi, eivät voi jättää savukkeita voimakkaasti, koska koko organismin toiminta vaikuttaa savukkeiden sisältämien haitallisten aineiden toimintaan. Siksi sinun on lopetettava vähitellen tupakointi välttääkseen mahdolliset kielteiset seuraukset:

  1. Stomatiitin, hengityselinten tulehdusten muodossa tapahtuva ilmeneminen vähentää koskemattomuuden tasoa. Tämä ei kestää pitkään, mutta se voi tuoda mukanaan useita haittoja;
  2. Lisääntynyt ärtyneisyys, kohentumiskyky, kuumailmat, unihäiriöiden esiintyminen (uneliaisuus tai päinvastoin, pitkittynyt unettomuus). Kaikki nämä ilmiöt liittyvät emotionaaliseen epävakauteen;
  3. Huimaus, ei yleistä terveydentilaa, masennus;
  4. Ylipainon ilmaantuminen (haimatulehduspotilailla on harvinaista, koska erityisruokavaliota, joka on erittäin tärkeä taudin onnistuneen hoidon kannalta, ei salli lihoa).

Kaikki nämä ilmiöt eivät ole pitkäkestoisia ja niitä on vaikea sietää vain alkuvaiheessa. Tietyn ajan kuluttua kaikkien sisäelinten toiminta palaute- taan, normaali ruokahalu palautuu henkilölle, makutyyppien toiminta on normaalia, joten ruoka tuntuu paljon maukkaalta.

Tällöin haima palautuu nopeammin, vähemmän altistuu, joten kaikenlaisten sairauksien pahenemisen todennäköisyys vähenee merkittävästi, mukaan lukien syöpä. Parantaa potilaan yleistä tilaa, normalisoi mielialan ja emotionaalisen taustan.

On tärkeää muistaa, että positiiviset tulokset eivät ole pelkästään lopettamisen vaan myös haimatulehduksen hoidossa suurelta osin riippuvaisia ​​potilasta itsestään, hänen halustaan ​​elää täydestä ja normaalista elämästä.

Tupakoinnin vaarat kuvataan tämän artikkelin videossa.

Uskomatonta, mutta se tosiasia: Monivuotinen marihuanan väärinkäyttö voi aiheuttaa syyttömän oksentelun


On olemassa tapauksia, joissa potilaat käyttivät kymmeniä tuhansia dollareita diagnoosiin ja joskus jopa toimintaan, vaikka kannabista


Kun yhä useammat maat ja valtiot legalisoivat marihuanan, joko lääketieteellisiin tai virkistystarkoituksiin, lääkärit kohtaavat sairauden, joka on huonosti ymmärretty. Tuloksena on potilaan jatkuvat kärsimykset, loputon testit ja analyysit, ja joskus arvoltaan yli 100 000 dollaria, raporttien Missoulian.

Kannabinoidihyperemesis - Tämä on tämän huonosti tutkittua tilan nimeä, jolle on ominaista jatkuvasti toistuva useita kertoja päivässä oksentelu ja voimakas kipu vatsassa. Vaikka oireyhtymä oli ensin kuvattu vuonna 2004 julkaistussa tieteellisessä kirjallisuudessa tutkitaan myös vuonna 2009 monet marihuanan lääkärit ja tupakoitsijat eivät edes kuulleet siitä.

"Voit harkita tätä uutta sairautta", kertoo tohtori Eric Lavonas, Denver Medical Centerin hätäosaston johtaja. Hän kehottaa kollegoja ottamaan tämän ilmiön vakavasti.

"Nämä ihmiset ovat todella pahoja. Tauti voi olla hyvin vaikeaa. Oksentelu on vain hullu, ja he toistuvat menemään odotushuoneeseen, koska he eivät voi pysäyttää sitä. "

Keskimäärin potilas kuulee lääkärin viisi kertaa, useita kertoja putoaa odotushuoneeseen, sairaalaan kolme kertaa tai enemmän, kertoo syöpätaudin tutkija Cecilia Sorenson.

Yksi nainen, jolla on lääketieteellisen marihuanan kartta Montanan osavaltiossa, saapui hätäapuun, jossa oli valittavia oksenteluja. Joskus kuuma suihku tai kuuma kylpy auttoi häntä, mutta ei kauan. Viikkoa myöhemmin hän meni toiseen sairaalaan, jossa hänelle annettiin perinteinen antiemeetti. Pian hän palasi. Oksentelu ei poistu. Tällä kertaa sitä oli käsiteltävä myös dehydratoimalla.

Lääkärit eivät tienneet, mitä tehdä. He ohjasivat hänet kaikkiin mahdollisiin testeihin alkaen kolonoskopiasta ja endoskoopista ja päättyi tomografiakuvauksella, mutta nainen lähti sairaalasta ennen kuin kaikki heistä läpäisty.

Tohtori Melzer epäili, mitä se oli, ja nainen vapaaehtoisesti kertoi hänelle, että hän käyttää marihuanaa. Tuolloin hän ymmärsi, mitä sanotaan.

"Esitin haloperidolin, joka tässä tapauksessa on paras antiemeeminen", hän sanoi. Vaikka vaikuttaa siltä, ​​että tämä lääke soveltuu paremmin mielenterveysongelmille, lääke auttaa myös pahoinvointia, ahdistusta ja migreeniä kohtaan.

Denverissä, sanoo tohtori Lavonas, hän tietää vähintään 50 tapausta tästä taudista.

"Meille tämä on tullut varsin yleinen ongelma. Meillä on tämä kohta aina, joka viikko, samoin kuin Denverin muut vastaanottohuoneet ", hän selittää." Terveydenhuollon yhteisö tuntee ja tunnistaa tämän ongelman. Mutta kun ymmärrät tämän oireyhtymän, aloitat sen tarkan diagnosoinnin. "

Taudin tapauksia esiintyy koko maassa - San Franciscossa, Washington, DC, Seattlessa - missä marihuana on laillista yhdessä tai toisessa.

Vaikka ruoho on jotenkin laillistettu 28 valtiossa, se kulutetaan kaikkialla, joten tapaukset voivat syntyä missä tahansa, ja jokaisen lääkärin on oltava valmis heille.

"Kuten kaikkialla muuallakin, meidän täytyy Butte marihuana on hyvin yleistä, - sanoo tohtori Alan Meyer - Me kaikki tiedämme, mitä hyperemesis, mutta aikaisemmin emme odottaneet, että monet potilaat olivat krooninen tupakoitsijoita marihuanaa."

Hänen huolensa on se, että on todennäköisesti muita potilaita, joita ei ole diagnosoitu tarkasti.

Diagnoosilla on omat vaikeutensa, sillä jotkut, etenkin syöpää taistelevat ihmiset, käyttävät marihuanaa korjaamaan pahoinvointia ja oksentelua. Se voidaan epäillä, ja muut sairaudet, ja tuloksena on kallis testejä ja menettelyt, joita sovelletaan rei'itetty haavauma, ektooppinen raskaus, haimatulehdus, valtimoembolia, paise, revennyt aortan aneurysma, ja niin edelleen.

Dr. Sørensen tutki kysymystä siitä, kuinka paljon hoito-kustannukset tästä oireyhtymästä ovat. Todettiin, että potilaat käyttävät 62,420 dollaria yli 250 000 dollariin.

Tohtori Mayer myönsi, että yksi hänen potilaistaan ​​oli käyttänyt yli 40 000 dollaria jonkinlaiseen mahalaukun implantointiin.

"Oli epäilys siitä, että jotain on vialla hänen vatsaan, ja hän on rakentanut nautintoaine, mutta se oli yksi niistä potilaista, jotka kukin testi marihuana antoi positiivisen tuloksen", - hän sanoi.

Yksi lääkäreiden tärkeimmistä ongelmista on, että potilaat eivät aina ole valmiita keskustelemaan heidän kanssaan marihuanan käytöstä. Kuitenkin tarkan diagnoosin tekemiseksi lääkäreiden tulisi tietää tästä, ja potilaiden on kerrottava totuus.

"Aineiden käytön historian luomiseksi lääkärin tulee esittää kysymyksiä niin, että potilas voi antaa rehellisen vastauksen ilman häpeää ja on välttämätöntä, että ihmiset itse haluavat kertoa totuuden. Jos näin ei tapahdu, diagnoosia ei voida tehdä, sanoo tohtori Lavonas.

"Meidän on vakuutettava potilas, että kukaan ei tuomitse häntä syömättä ruohoa. Haluamme vain antaa hänelle lääkärin apua. Paras tapa saavuttaa tämä on antaa meille luotettavaa tietoa ", hän sanoo.

Tohtori Daniel Hurst selittää, että useimmat potilaat vastaavat "ei" kysymykseen siitä, käyttävätkö heitä huumeita, alkoholia tai marihuanaa.

"Olen kuitenkin todennut, että ainakin täällä Montana, jos te selittää ihmisille, miksi kysyt, he antavat sinulle rehellisen vastauksen, ja tässä tapauksessa on mahdollisuus tehdä oikean diagnoosin," - sanoo tohtori Hurst.

Hän kehottaa potilaita kieltäytymään viikoista tai kuukausista ruohosta tai hasisista ja näe, jos oireet katoavat.

Kaikki haastatellut lääkärit totesivat, että yhtäkään näistä potilaista ei ollut varoitettu oireyhtymästä myyjien tai lääkäreiden kanssa, jotka suosittelivat heille lääkettä.

Dr. Sorensenin mukaan joillakin potilailla voi olla geneettinen alttius tämän taudin esiintymiselle. Kuitenkaan ei ole mitään keinoa todistaa sitä tai ennustaa kuka tauti tai kuinka paljon kannabista pitäisi käyttää ennen oireiden ilmaantumista, hän sanoi.

Hän toteaa, että oireyhtymän ilmaantumisen jälkeen jokainen kannabiksen määrä voi johtaa toistumiseen ja potilas, joka polttaa ruohoa, alkaa oksentaa uudelleen. "Näyttää siltä, ​​että mekanismi on puhtaasti psykologinen", hän sanoo.

Dr. Sørensen aikoo antaa ohjeita lääkäreille ja muulle lääkintähenkilöstölle auttaakseen heitä diagnosoimaan tämän oireyhtymän.


Lähde - Raw Story

Voinko tupakoida haimatulehduksella

2000-luvulla yli puolet maapallon aikuisväestöstä tupakoi. Tämä johtuu väliaikainen rauhoittavien ja antidepressanttivaikutuksille nikotiinin, jossa laillistaminen tupakoinnin: virallisessa luettelossa huumausaineiden ole tupakkaa. Tuhoava tapa tulee aiheuttaa vakavia sairauksia: keuhkosyöpä, tuhoaminen verenkiertoa sydäninfarkti, ateroskleroosi, hedelmättömyys, keuhkokuume, haimatulehdus. Nämä tiedot ilmaisi yksiselitteistä vastausta kysymykseen: Onko tupakointi sallittu haimatulehdus. Jos potilaalle on diagnosoitu sairaus, tupakointi on määrätty välittömästi.

Tupakoitsijoilla on useammin ongelmia haima, mahava haava mahassa, krooninen haimatulehdus. Maailmanlaajuinen tutkimus osoittaa, että kun savukkeita kulutetaan, haimatulehduksen todennäköisyys lisääntyy, varsinkin jos tupakointi on väärin halpoja savukkeita ilman suodattimia tai savukkeita, joilla on suuri tupakkaterva.

Passiivinen tupakointi haimatulehduksella (tupakkatuotteiden hengittäminen) vaikuttaa haitallisesti elimistöön. Lääketieteelliset tilastot vahvistavat passiivisten tupakoitsijoiden tupakansavulle aiheutuvan haitan: vuosittain kuolee 600 000 ihmistä planeetalla, joista 300 000 on pieniä lapsia. Julkaistujen tietojen perusteella hyväksyttiin laki tupakoinnin kieltämisestä julkisissa paikoissa.

Tupakan vaikutukset taudin kulkuun

Tupakointi lisää mehun tuotantoa rauhassa, mikä pahentaa tulehdusta. Myrkylliset hartsit vaikuttavat asetyylikoliinireseptoreihin lisäämällä adrenaliinin määrää veressä. Lisääntyy glukoositasoa, rauta tuottaa enemmän insuliinia, mikä johtaa tulehdusprosessin puhkeamiseen. Haimatulehdus liittyy lähes jokaiseen tupakoitsijaan. Mitä enemmän potilas kuluttaa savukkeita, sitä nopeammin sairaus kehittyy.

Tupakan hartsit sisältävät lukemattomia ihmiselle kehossa vaarallisia aineita, jotka tulevat verenkiertoon savun kanssa. Tupakansavulla on tuhoisa vaikutus haimaan, haimatulehdukseen ja tupakointiin - vapaaehtoinen terveydentilan heikkeneminen. Jokainen savustettu savuke aiheuttaa sylkirauhaset, jotka aiheuttavat ruoansulatuskanavan. Maha on valmistettu ruokaan, rauta tuottaa entsyymejä. Elintarvikkeiden puuttuessa ruoansulatusneste alkaa vaikuttaa omiin kudoksiinsa.

Vapautuneiden entsyymien määrä vähenee, mikä vaikeuttaa ruoan sulattamista. Insuliinin tuotanto vähenee, haiman rakenne muuttuu, syöpää todennäköisyys kasvaa. Tupakointi vaikuttaa maha-suolikanavaan samalla tavoin:

  • estää nälän tunteen;
  • jäljittelee kylläisyyden tunnetta;
  • vaikuttaa ruoan liikkumiseen suolistossa;
  • vähentää bikarbonaatin tuotantoa;
  • edistää kalsiumsuolojen kerääntymistä haimassa;
  • torjuu hormonitoiminnan;
  • estää trypsiinin estäjää.

Tupakoinnin komplikaatiot

Savukkeessa on 3000 ihmisen terveydelle haitallista ainetta. Ensimmäinen ryhmä toksiinit käsittävät hartsin ärsyttäviä keuhkoihin ja keuhkoputkien, ruuansulatuskanavan, toinen - nikotiinin, aiheuttaa huumeriippuvuuden, kolmas - myrkyllisiä kaasuja: hiilimonoksidia, typpeä, syaanivetyä.

Savukkeiden käyttö haimatulehduksessa aiheuttaa monia muita sairauksia:

  • kardiovaskulaarinen vajaatoiminta;
  • koulutus pseudokystit;
  • lisääntynyt perna;
  • laskimonsisäinen vajaus;
  • diabetes mellitus (kun potilas tupakoi yli 1 pakkauksen päivässä);
  • kivien muodostuminen;
  • maksan vajaatoiminta;
  • maha-suolikanavan häiriö;
  • mahahaava;
  • keuhkojen sairaudet (nesteiden kertyminen kalvoihin).

Sairauksien riski kasvaa useamman kuin yhden savuketta päivässä. Tupakointi haimatulehduksella estää haiman hoidon, aiheuttaa suolojen kerääntymistä, häiritsee verenkiertoa. Nikotiini lisää taudin toistumisen todennäköisyyttä (relapsi).

Tupakoinnin vaikutus alkoholilla haimassa

Alkoholi on yksi syy kroonisen haimatulehduksen kehittymiseen, samoin kuin monia muita sairauksia. Ihmisillä ihmisillä on paljon vähemmän todennäköistä saada tulehtuminen. Tämän alan tutkijoiden pitkäaikaistutkimukset ovat johtaneet siihen, että päivittäinen kulutus 30 - 100 g alkoholia 10-20 vuotta johtaa väistämättä kurkunpään sairauteen. Kroonisen haimatulehduksen todennäköisyys kasvaa suhteessa savustettujen savutettujen määrien määrään.

Savukkeiden hylkääminen

Tupakoinnin myrkyllisen vaikutuksen pääasiallinen tarkoitus on ihmisen hermosto. Henkisen ja fyysisen mieltymyksen muodostamisen jälkeen tupakoinnin lopettaminen aiheuttaa riippuvuuden oireyhtymän, joka ei salli potilaan päästä eroon tavasta. Vain epäonnistumisen tekeminen on vaikeaa.

Päästä eroon riippuvuudesta

Potilaat ovat vasta-aiheita purukumien, imeskelytablettien, nikotiinilaastareiden käytöstä - apuvälineet, jotka helpottavat lopettamista. Se vie valtavan tahdonvoiman ja ymmärryksen tilanteen väistämättömyydestä. Potilas tarvitsee moraalista tukea sukulaisilta, ystäviltä, ​​tuttavilta ja lääkäriltä. Ne, jotka pelkäävät painonsa savukkeiden luovuttamisen jälkeen, sinun ei pidä huolehtia: haiman hoidossa osoitetulla tiukalla ruokavaliolla ylimääräiset painot ovat ongelmallisia.

Jos et voi kieltää savukkeita, ei ole tarpeetonta tehdä tapaamista psykologin kanssa. Useita istuntoja varten ammattilainen auttaa sinua ratkaisemaan ongelman.

Ihmiset, joilla on pitkä kokemus tupakoinnista, tulisi muistaa, että huonoja tapoja päästä eroon on mahdotonta, keho on jo viritetty tavanomaiseen toimintatapaan. Heitto vähitellen ja valmistella hetkellinen heikkeneminen immuunijärjestelmän, ulkonäkö suun haavaumat tai haavaumia, SARS tauti (ARD), ärtyneisyys, burnout, unettomuus ja tuhlaus.

motivaatio

elintapojen muutokset voivat motivoida tulokset: muutaman kuukauden lopetus puhdistaa keuhkoja, verta tulee uusiminen, normalisoi verenpainetta, kulkee pitkittynyt yskä, ja jatkuva päänsärky, kuusi kuukautta myöhemmin - täysin päivitetty maksasoluja. eturauhasvaiva hoito tässä tapauksessa on paljon tuottavampia, vähensi pahenemisvaiheita, vähentää syöpäriskiä, ​​joka johtuu tupakoinnin haimatulehdus.

On tärkeää käyttää terveyttä motiina eroon huonoista tottumuksista. On tarpeen muotoilla syyt, joiden vuoksi sinun on luovuttava tupakoinnista. On parempi luetella kirjallisesti, samanlainen menetelmä näyttää täydellisen kuvan ymmärtämisestä. Tietyistä tupakoinnin lopettamisesta on monta syytä, paitsi haimatulehduksen hoito. On hyödyllistä lukea tietoja tupakan vaaroista, katso kuvia, jotka osoittavat selvästi nikotiinin tuhoisat vaikutukset sisäelimiin, löytävät ihmisiä, jotka jakavat myönteisiä kokemuksia ja auttavat neuvoja.

Niille, jotka luopuivat

Keuhkojen toiminnan ja haiman lopettamisen jälkeen savukkeiden lopettamisen jälkeen käytetään erityisiä harjoitusryhmiä:

  • nostamalla käsiä korkeimpaan korkeuteen, vuorotellen uloshengityksen kanssa;
  • asentohuimaus salaojitus - suoritetaan makuuasennossa puolestaan ​​- ensin oikealle, sitten vasemmalle puolelle, jonka tavoitteena on edelleen kertyminen limaa ja päästä eroon sen käyttämällä yskänlääkkeet.

Haimatulehduksen tehokas hoito riippuu siitä, että lääkäri soittaa oikeaan aikaan ja että hän on suorittanut asianmukaiset diagnostiikat. Mutta paljon riippuu potilasta: on välttämätöntä pyrkiä terveelliseen elämäntapaan, eroon huonoista tavoista. Haimatulehdus ja tupakointi eivät ole yhteensopivia!

marihuana

Marihuana on erittäin suosittu psykoaktiivinen huume. Marihuanan, tetrahydrokannabinolin (THC) pääkomponentti on lyhytvaikutteinen aine, joka voi nopeasti aiheuttaa toleranssia. Marihuanaa, kuten kannabidiolia, ei-psykoaktiiviset aineosat kestävät pidempään. Joissakin tapauksissa marihuanaa voidaan käyttää terapeuttisena aineena.

Yleistä tietoa

Marihuana on useiden kannabiksen suvun suosituimpia psykoaktiivisia kasveja (sativa, indica ja ruderalis) yleisin nimi. Marihuanaa käytetään myös perinteisesti tulehdussairauksien hoitoon. Tähän mennessä marihuanaa käytetään adjuvanttisyövän hoidossa (yhdessä muiden lääkkeiden kanssa). Lääketieteellistä marihuanaa käytetään lievittää kipua ja lisätä ruokahalua. Lisäksi marihuana-tutkimusta tehdään tulehduksen ja kroonisten sairauksien, kuten nivelreuman, hoitoon. Marihuana-savun hengittäminen liittyy tilapäiseen diastolisen verenpaineen nousuun ja palpitaatioon. Kuitenkin tiedetään monissa tapauksissa 30-60 minuutin kuluttua soveltamisen marihuanan ihmisillä kehittää sydänkohtaus (suurentunut riski sydän- ja verisuonitautien vaarallisen paineen nousun ja syke). Marihuana voi myös olla vuorovaikutuksessa joidenkin farmakologisten aineiden kanssa, mikä voi johtaa paineen ja sydänkohtauksen lisääntymiseen. Tupakointi marihuana voi myös aiheuttaa keuhkoputkentulehduksen. Marihuana ja A9 THC tai delta-9 tetrahydrokannabinoli ovat hyvin tutkittuja aineita. Ne vaikuttavat ruumiin kannabiinijärjestelmään, joka nimettiin niin kannabiksen kasvin kunniaksi. Tätä järjestelmää säätelevät kaksi reseptoria, nimittäin kannabinoidireseptorin tyyppi 1 (KB1) ja kannabinoidireseptorin tyyppi 2 (KB2). KB 1 on vastuussa useimmista marihuanan psykoaktiivisista vaikutuksista, ja KB2 on vastuussa useista pitkävaikutteisista marihuanan vaikutuksista, jotka ovat hyödyllisiä tulehduksille ja niihin liittyville sairauksille. Marijuanan käyttö pitkäksi aikaa voi liittyä suvaitsevaisuuden kehittymiseen ja usein - lopettamiseen käytön lopettamisen yhteydessä. Marijuana-abstinencea on kuvattu Diagnostiset ja tilastolliset mielenterveyden käsikirjat (DSM-5). Molekyylitasolla toleranssi marihuanalle kehittyy KB1-reseptorin liiallisella stimulaatiolla ja solujen otolla. KB1-reseptori ja N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptori ovat selkeästi yhteydessä marihuanan vaikutuksiin. KB1-signaloinnin estämi- seksi myös NMDA-signalointi estetään. Siksi marihuana ei ole tehokas epilepsian ja skitsofrenian, mutta se on esto vähentää muistin heikkeneminen, joka liittyy marihuanan käytön. Toleranssi ei merkittävästi vaikuta KB2-reseptoriin, joten marihuana voi olla tehokas tulehdussairauksien hoidossa pitkäksi ajaksi. Lopuksi, suuria määriä kannabidiolia (CBD) sisältävien tuotteiden terapeuttiset vaikutukset ovat hyvin erilaisia ​​kuin ne, jotka sisältävät suuria määriä A9 THC: tä. Vaikuttavat ensisijaisesti kalsiumin kanavilla, tunnettu TRP, kannabidioli ja muut nepsihoaktivnye kannabinoidit voivat osoittaa terapeuttisia vaikutuksia jossa Δ9TGK tehoton (esim., Epilepsia lapsilla). Vaikka tähän mennessä ei ole tehty ihmisille tehtyjä tutkimuksia, on järkevää olettaa, että suuria määriä kannabidiolia sisältävät elintarvikkeet saattavat olla terapeuttisia potentiaaleja. Muut nimet: Cannabis sativa, ruoho, lääkekannabista, marihuana, rikkakasvien, ganja, hasista, dronabinolin (THC Medical). Ei saa sekoittaa hampun proteiiniin (sama kasvi, mutta tätä termiä käytetään viittaamaan elintarvikkeeseen, jossa ei ole THC: tä).

Ei toimi:

Lähteet ja rakenne

Alkuperä ja koostumus

Marihuana (termi viittaa kannabiskasvista perhe, ensisijaisesti - laji sativa, Indica ja Ruderalis) - tämä kasvi käytetään perinteisen kiinalaisen lääketieteen, joka oli aiemmin käytetty myös kuitujen ja tekstiilien. Marihuanaa käytettiin kauan ennen Manner-Aasiaa, sillä hashish löydettiin jopa Egyptin muumioiden hautaamista varten. 1) Tehtaalla on massa nimiä, joista yleisimpiä ovat: marihuanan (tarkoittaa itse kasvi), Bang (juoma, joka on tuotettu joissakin Aasian maissa lehdet ja kukat marihuanan) ja kannabis (marihuana hartsiliuos). Yleensä käytetään kaikkia laitoksen osia, mutta lehtiä ja silmuja käytetään useimmin. 2) Kannabis sativa (perheherkusta) on laajempi kasveja. Muut suvun Cannabis (Cannabis Indica, joka on tyypillisesti valmistettu hampusta, ja Cannabis Ruderalis) pidetään tällä hetkellä vaihtoehdot Cannabis sativa. Lisäksi on olemassa erilaisia ​​Cannabis sativan kemotyyppejä; officinalis fenotyypin (numero Δ9TGK jossa yli 20%), kuitua tyyppiä, jota käytetään hampun tuotantoon (Δ9TGK 0,3% tai vähemmän) ja välissä tyyppi (0,3-1% Δ9TGK). Fibrous-tyyppiä käytetään hampun proteiinin tai öljyn lisäaineiden tuottamiseen hamppuun. YK: n mukaan marihuana on maailman suosituin laiton aine. 3) Sitä käytetään myös lääketieteessä hoidettaessa erilaisia ​​syöpiä, AIDS / HIV ja neurologisten sairauksien, kuten muodossa itsestään hoidon, tai täydennyksenä perushoito (parantaa ruokahalua ja painonnousua). Marihuana on perinteinen kiinalainen lääketiede, joka on tullut niin suosittua osittain hyödyllisten ominaisuuksiensa takia, mutta myös sen käytön vuoksi kannabiksen tuotannossa. Tähän mennessä marihuanaa käytetään useimmiten psykoaktiivisena lääkkeenä, mutta sitä käytetään edelleen lääketieteessä. Kasvi Cannabis sativa sisältää monenlaisia ​​bioaktiivisia aineita, joista erityisen tärkeitä ovat kannabinoidit. Cannabis sativaan sisältyvät kannabinoidit ovat molekyylejä C21 terpenophenolirungon kanssa. Tähän mennessä yli 86 ainutlaatuista molekyyliä on eristetty. Tunnettuihin ainesosiin kuuluvat: kannabinoidit (tai fytokannabinoidit), mukaan lukien:

A9 THC: n tarkka sisältö marihuanassa voi vaihdella huomattavasti. Monissa tutkimuksissa, joissa käytettiin Δ9 THC: ää sisältäviä savukkeita, käytettiin tuotteita, joiden A9-arvo oli 4,8%, kun taas kaduilla käydyn marihuanan kauppaa oli 7-9% Δ9 THC. 6) Tämä sisältö on paljon suurempi kuin aiemmin, koska Vuonna 1980 marihuana sisälsi vain 1,5% A9 THC: stä. Homogrown marihuana voi sisältää jopa 20% Δ9 THC painosta. [17] Mitä tulee hasisiin, voi myös havaita taipumusta lisätä A9 THC: n sisältöä ajan myötä.

Muita (ei-kannabinoidisia) aineosia ovat:

Ei-kannabinoidikomponentit eroavat käytetyistä kasvuolosuhteista ja viljelmästä riippuen, mutta toisin kuin A9 THC, niiden määrä ei tavallisesti lasketa, koska niiden vaikutusta marihuanan ottamiseen havaittuihin vaikutuksiin ei tiedetä. Δ9 THC ja muut kannabinoidit (pääasiassa kannabidioli) ovat marihuanan aktiivisimpia komponentteja.

Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Isomeeri, jossa on kaksoissidos (-) - trans-6a, 10a-Δ8TGK on biologisesti aktiivinen, mutta heikompi (-) - trans-Δ9TGK, joka eroaa siitä ainoastaan ​​asemassa kaksoissidoksen hiilten 9 ja 10 (Δ9TGK) tai 8 ja 9 (Δ8 THC). Tetrahydrokannabinoli on terpenoidiyhdiste, jossa on kaksoissidos, joka voi vaihdella asemaan riippuen isomeeristä.

farmakologia

imeytyminen

Passiivinen tupakointi marihuana on passiivinen marihuanan savun hengittäminen, johon joku muu polttaa. Passiivinen tupakointi ei ehkä ole turvallinen urheilijoille, koska he eivät saa käyttää marihuanaa, ja on seurassa marihuanan harrastajat voivat myöhemmin vaikuttaa niiden analyysit virtsan läsnäolo Δ9TGK. Tämä on myös tärkein tekosyy niille, jotka on testattu positiivisesti. Passiivinen tupakointi ei havaita positiivisen tuloksen läsnäolo metaboliitin Δ9TGK (11-nor-9-karboksi-Δ9-THC tai TGKCOOH) (yli 15 ng / ml virtsaa) 8). Vaikka ne tuulettamattomaan huone täynnä savua marihuanan neljä putkea (2,8% Δ9TGK) ja 6 päivä, passiivinen tupakoitsija ei mitään merkittävää kohoamista tason TGKCOOH virtsaan. Tämä on myös osoitettu toisessa tutkimuksessa, kun savun hengittämisen neljä putkien marihuana 1 tunnin ajan osoitti positiivisen tuloksen (3,9 ng / ml) 80 virtsanäytteitä, ja kolmen tunnin altistuminen marihuanan savun ei liittynyt myönteisiä tuloksia. Positiivinen tulos on kuitenkin myös mahdollinen, koska THCCOOH: n tasot virtsassa korreloivat A9 THC: n sisällön kanssa ilmassa. Pienessä (2,1 x 2,5 x 2,4 metrin) venttiilissä huoneessa savun 15 putkesta tunnissa voi aiheuttaa positiivisia tuloksia testauksessa. 9) Nähdäksesi jotain tällaisissa olosuhteissa vaaditaan erityisiä suojalaseja, niin paljon savun tiheyttä. Vain tässä viimeisessä esimerkissä passiivinen tupakoitsija tuntee marihuanan psykoaktiiviset vaikutukset. Vaikka emme voi kieltää mahdollisuutta positiivisen testin seurauksena passiivinen tupakointi marihuanan, vain olemalla noin tupakoitsijoita, tämä on todella kokeilla (eli täytyy istua tukkoinen, tiiviisti suljettuna huone täynnä savua, tiheä tarpeeksi mitään näkyi ilman erikoislaitteet). Todellisessa elämässä marihuanan käyttö ei ole yhteydessä passiiviseen tupakoitsijan positiiviseen testaukseen. Tetrahydrokannabinoli (THC), voi imeytyä ihon läpi, kun läsnä on sopivaa väliainetta (kuten on rasvaliukoinen), joitakin tutkimukset osoittavat onnistunutta imeytymistä THC in vitro liuoksissa, jotka sisältävät etanolia 10) tai propyleeniglykolia. Tämä läpäisevyyden kasvu soveltuu sekä THC: hen että kannabidioliin. Kuitenkin jälkimmäisellä on suurempi läpäisevyys verrattuna THC: hen, johtuen pienemmästä lipofiilisyydestä. Hiirien iho on läpäisevämpää kuin ihmisen iho, marsun ihon läpäisevyys on lähellä ihmisen ihon tunkeutumista. Huolimatta siitä, että ero absorptiossa lajista riippuen, TGC imeytyy paikallisesti käytettynä in vivo hiirissä ja marsut, joista jälkimmäinen jäljessä 84 minuutin päästä plasman 4,4 +/- 0,9 ng / ml (käyttäen laastaria, joka sisältää 8 mg THC: a liuoksessa etanolin ja propyleeniglykolin kanssa), jotka saavutetaan 70 tunnin kuluttua. THC voi imeytyä ihon läpi, vaikka sen imeytyminen on rajallista. Imeytymistä voidaan lisätä käyttämällä muita aineita. Kokeissa marsuilla osoitettiin, että laastarien käyttö liittyi THC-tasojen alhaiseen, mutta pitkäaikaiseen ylläpitoon elimistössä. Koska alhainen imeytyminen ja huippupitoisuuden seerumin pitoisuus puuttuvat, on epätodennäköistä, että merkittäviä psykoaktiivisia vaikutuksia esiintyy paikallisesti.

Liikenne seerumissa

Kun tupakointi marihuana kannabinoidit saavuttaa maksimitason plasmassa. Aloita psykotrooppisia vaikutuksia havaittiin muutaman minuutin. Suurin ekspressio psykotrooppisia vaikutuksia havaittiin 15-30 minuutin kuluttua levittämisen jälkeen. Vaikutukset häviävät 2-3 tunnissa. Systeeminen hyötyosuus vaihtelee 10%: sta +/- 7 27 +/- 10%, kun taas jatkuva imevät enemmän aktiivista käyttäjää THC. Alhainen hyötyosuus on yhdistetty suurin mahdollinen menetys 30% tuloksena pyrolyysin, huono imeytyminen ja menetys tuottaman valon savua, joka ei ole hengitettynä. Marihuana putken avulla predosvratit menetys savua. Enimmillään 45%: n absorptiokertoimet rekisteröitiin. 11) Kun suun kautta (suklaa kakku marihuana), huippupitoisuus seerumissa havaittiin 60-120 minuuttia antamisen jälkeen, ero johtui erityispiirteisiin ruoansulatuskanavan eri ihmisille. Joissakin tutkimuksissa huipputasot havaitaan 4-6 tuntia annon jälkeen, kun taas joillakin on useita piikkejä havaittiin plasmassa. 12) Kun käyttö rasvahapon kuljettaja, maha TGC imeytyminen radioaktiivisesti (joka käsittää aktiivisen Delta-9 muodossa ja sen hapan hydrolyysituote Delta-8) on suurempi kuin monissa tapauksissa 90%, jopa sen jälkeen, maksassa aineenvaihdunnan ensimmäisen läpikulun, määrä, Systeemiseen verenkiertoon käytettävissä vaihtelee 2 - 14%. Oftalminen vastaanotto (silmään laitettaessa) vain tutkittiin käyttäen kaneja, johon sovellus on kevyt mineraaliöljy liuosta yhdistetty 6-40% systeeminen biologinen hyötyosuus, ja huipputasot seerumissa 1 tunti antamisen jälkeen, joka pysyi korkeana useita tunteja.

Oheisjakelu

Jakelu THC elimistön kudoksissa johtuen fysikaalis molekyylin ominaisuuksiin, koska ei ole tietoa olemassaolosta TGC-erityisiä kuljettajat tai esteitä, jotka vaikuttavat sen pitoisuus kudoksissa. Noin 10% assimiloitua THC: ää sitoutuu punasoluihin, kun taas loput 90% sitoutuu plasman proteiineihin, kuten lipoproteiineihin ja vähäisemmässä määrin albumiiniin. 13) Lipofiilisyyden (rasvaliukoisuus) vuoksi THC voi helposti tunkeutua solukalvojen läpi. THC tunkeutuu nopeasti vaskulaaristen (hyvän verenkierron) solujen ja elinten kautta, kuten lihakset, perna, sydän, keuhkot, maksa ja munuaiset. Laktofyymin vuoksi aine kumuloituu lopulta rasvakudokseen, jossa se voi jäädä pitkään. THC voi helposti tunkeutua istukkaan ja vauvan veriin, jos äiti ottaa marihuanan. Tämä on havaittavissa kaikilla eläimillä eriasteisesti. 14) äidinmaitoon voi sisältää THC, jopa 8,4 kertaa korkeampi kuin tasot plasman sisältämien, niin että äiti, tupakointi 1-2 JDC päivässä, mikä heidän lapsensa altistuvat 0,01-0,1 mg aktiivista THC äidinmaitoon. THC voi myös kerääntyä kiveksissä, mikä vaikuttaa lisääntymistoimintoon.

aineenvaihdunta

Vaikka metabolia keuhkoissa ja sydänkudoksen tetragidrokannabinoidy metaboloituu pääasiassa maksassa käyttäen entsyymiä sytokromi P450 (CYP) kautta reaktio gidroksilyatsii ja hapetus. Jäsen alaheimosta CYP2C aktiivisimpia ihmiskehossa. 15) se tunnistettiin yli 100 erilaista THC metaboliitit. Tärkein valmistettu THC gidroksilyatsii C-11, jolloin muodostuu 11-OH-THC, joka hapetetaan sitten THC-COOH. Koska hajoaminen THC metaboliitit välittyy maksan entsyymi P450, vaihe hidastamaan reaktionopeus, maksan verenkiertoa. 16) THC metaboliitit erittyvät virtsaan pääasiassa happo metaboliitti 11-nor-9-karboksi-THC glukuronidi muotoja glyukoronidirovannoy THC-COOH. Eräs mahdollinen mekanismi pitkäaikainen varastointi on konjugoida 11-OH-THC: n rasvahappojen kanssa rasvakudoksessa komponentit TGC erittymistä virtsaan ja ulosteeseen alkaa saavuttamisen jälkeen psevdoravnovesiya kudosten välillä ja plasman. tasapaino vaihtelee riippuen annoksesta, pienen annoksen (16 mg THC), joka tarvitaan tasapainon saavuttamiseksi 3-12 tuntia, ja korkea (34 mg) - 6-27 tuntia. Karboksyloitu metaboliitin (THC-COOH) voidaan havaita plasmasta 7 päivä antamisen jälkeen molemmilla annoksilla. Pitkäaikainen aineenvaihdunta osittain hitaan vapautumisen konjugaattien TGC rasva- ja muihin kudoksiin verenkiertoon, ja osittain - puoliintumisaika eri konjugaattien THC joka tosin ei tiedetä tarkasti, jotka vaihtelevat 12-36 tuntia 11-OH-THC ja 25- 55 tuntia THC-COOH: lle. Aivan molekyylit THC puoliintumisaika on 20-30 tuntia. 17) metaboliitit THC on yleensä pidempi puoliintumisaika kuin emomolekyyliin THC. Vaikeus voi esiintyä mittaus puoli-käyttöikä Delta-9-THC: tä, koska lajien välisiä eroja ja monimutkaisuutta liittyvät erinomaisin THC metaboliittien in vivo. Erittyminen TGC suoritetaan pääasiassa happamien metaboliittien, eikä emämolekyyliksi, jossa 20-35% erittyy virtsaan, ja 65-80% - ulosteissa. Ulosteen erittymistä THC voidaan liittää rasvaliukoisia Molekyylin luonteesta, maksassa-suolikanavan kiertävän ja uudelleen imeytymistä munuaisputkiin (joka minimoi erittymistä virtsaan). 18) on noin 65% THC ja sen metaboliitit erittyvät 72 tunnin jälkeen (käyttäen kahta päätellään polkuja). Täydellistä poistamista THC kehosta voi kestää jopa kaksi viikkoa. Myös erot säännöllisiä käyttäjiä ja niitä, jotka marihuanaa ensimmäistä kertaa. Säännöllisin käyttäjät ovat yleensä kestää kauemmin poistamiseksi THC kehosta; Joissakin tapauksissa, kun analyysi virtsan aineenvaihduntatuotteiden havaitaan sen jälkeen 46-77 päivää levityksen jälkeen. Keskimääräinen puhdistuma aika oli 12,9 päivää niille, jotka tupakoivat harvoin, ja 31,5 päivää säännöllisiä käyttäjiä.

Erittyminen kehosta

Huolimatta lipofiilinen kannabinoideja liittyy yleensä erittyminen ulosteeseen maksan kautta, kannabinoidit ovat myös erittyy virtsaan. Tästä johtuen on olemassa virtsakokeissa läsnäolo metaboliittien Δ9TGK. Tutkitaan myös veren ja hiusten testausmahdollisuuksia. Δ9TGK kerääntyy rasvakudokseen kehon. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että rasvapitoisuus varausten Δ9TGK säännöllisin käyttäjille (jotka annettiin kahden putken päivässä kahden päivän ajan, joka oli 56 mg leimattua Δ9TGK), joka hengitetään savua, joka sisältää Δ9TGK oli 0,4-8,0 ng / g, joka jatkui neljä viikkoa. Δ9TGK voidaan varastoida pieninä pitoisuuksina rasvakudokseen kehon kuukaudessa tai enemmän.

Vaiheen I entsyymi-vuorovaikutukset

Tupakointi (tupakka tai marihuanan) voi johtaa CYP1A2-aktiviteetin lisääntyminen, vaikka normalisointi tasoilla havaittu tupakoinnin lopettamiseen. On raportoitu, että vähentäminen maksaentsyymien seurauksena tupakoinnin lopettamiseen marihuana johtaa yliannostuksen eräät psykoosilääkkeet (klotsapiini ja olazapin) johtui aineenvaihduntaa. Kun testattiin in vitro, kaikki kolme entsyymit (CYP1A1 / 2 ja CYP1B1) inhiboi kompetitiivisesti kannabidioli (CBD) ja Δ9TGK, mahdollisimman tehokkaan eston havaittiin kannabidilom kanssa CYP1A1 (IC50 537 nM). Kuten CYP1A2, ja CYP1B1, inhiboi kannabinoli, (CBN) 188 nM ja 278 nM, vastaavasti. Aktiivisuus CYP1A1 CBD, mutta liittyi entsyymin inaktivoitumisen, että NADPH-riippuvaisella tavalla. Δ9TGK on suhteellisen heikko estäjä Cyp1: n ekspressio isoformeja Kj kilpailevan eston alueella 2,47 mikronia (CYP1B1) 7,54 mikronia (CYP1A2). Tupakointi marihuana tehostaa ilmaisua Cyp1: n ekspressio entsyymejä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että aineosat marihuanan riittävän voimakkaasti inhiboimaan näiden entsyymien (CYP1A1 inaktivoitiin kannabidioli). Oletettavasti, Cyp1: n ekspressio induktion entsyymin ilmentyminen voi olla korvaava mehanihmom suppressio entsyymiaktiivisuuden. Kannabidioli (CBD) on sekoitettu estäjä CYP2C19, IC 50-2,51-8,70 mikronia (kuvio Ki - vain 793 nM). 19) fenoliset hydroksyyliryhmät resorsinolimolekyylin ovat kriittisiä estoon ja CBD pidetään tehokkaampi, koska tämä ryhmä molekyylissä on pyörivä (suuremmassa määrin kuin Δ9TGK). Kannabidivarin (pienin koko elementti Cannabis sativa) on myös estävää vaikutusta. CYP2C19 esti suhteellisen pieninä pitoisuuksina Δ9TGK ja kannabidioli, kun testataan in vitro, mikä viittaa mahdollisen lääkeaineen vuorovaikutuksia. Kannabinoidit estää CYP2C9 on testirvanii in vitro, jossa indikaattori on Δ9TGK Ki 937-1500 nM ja IC50 estämään gidroksilyatsii varfariinin 2,29 mikronia. Lisäksi, kannabidioli (CBD) on indikaattori Ki 882-1290 nM ja IC50 4,8 mikronia, kun taas kannabidiolia (CBN) ja polyaromaattisten hiilivetyjen ovat suhteellisen heikompi. Mikä on mielenkiintoista, mikään kannabinoidien ei osoittanut esto riippuvaa aineenvaihduntaa. Kaikki inhiboivat CYP2C9 kannabinoidit, kun testataan in vitro. Suhteelliset IC 50-arvot (proxy markkeri tehon) P450-entsyymin, on osoitettu, että isoformi CYP29c9, ja Cyp1: n ekspressio, eniten alttiina inhibitio marihuanan. CYP2D6 Δ9TGK inhiboi (IC50 17,1-21,2 mikronia) ja CBD (IC50 4,01-6,52 mikronia), jossa CBD on voimakkaampi kilpaileva estäjä, riippuen resorsinolimolekyylin. Tämä inhibitio oli huomattavasti suurempi kuin silloin, kun testaus polyaromaattisia hiilivetyjä (PAH, savua syntyy, kun tupakointi marihuana), jossa indikaattorit IC50 on suurempi kuin 100 mikronia. Koskevat isoformi CYP2A6 ja CYP2B6, kannabinoidit, ovat ei-kilpailevia inhibiittoreita, joilla on verrattain heikko inhibitio CYP2A6 in vitro (Ki 28,9-55 mm toiminnan estäminen entsyymin), joilla on merkittävä inhibitio CYP2B6- käyttäen Δ9TGK (2,81 mikronia), kannabidioli (695 nM) ja kannabinoli (2,55 um). Toistuva altistuminen THC ja kannabidiolia solun johtaa induktion CYP2B, ja CYP2C mRNA: n, mutta ei havaittavia muutoksia katalyyttinen näiden entsyymien aktiivisuus in vitro. 20) CYP2D6 ja CYP2A6 inhiboi kannabinoidit kanssa kilpailevan eston avulla kannabidiolia ensimmäisen, ja ei-kilpaileva esto käyttäen kaikkia kolmea kannabinoidit jälkimmäisessä (jälkimmäinen on suhteellisen heikko verrattuna muihin). CYP2B6-, kuitenkin, mahdollisesti kolme kannabinoidit noncompetitively inhiboi in vitro. Resorsinolimolekyylin myös merkitystä CYP3A4: n (toinen entsyymi, joka osallistuu metaboliaan kannabidiolin) ja CYP3A5, kuten kannabidioli inhiboi sekä entsyymien IC50 11,7 um ja 1,65 um, vastaavasti. Se on paljon tehokkaampi kuin Δ9TGK ja kannabinoli, joka vaatii enemmän kuin 35 mikronia saavuttaa IC50. CYP3A7 estyy sekoitettu tavalla kaikissa kolmessa kannabinoideja vertaileva aste, jossa IC50-arvot ovat alueella 23-31 mikronia. Raportoivat myös, että kannabidioli inhiboi CYP3A4, yhdessä muiden P450-entsyymejä, kun sitä testataan in vitro. [84] [85] Päinvastoin kuin edellä (ajoittainen entsyymin vuorovaikutus), jossa on toistuva altistuminen kannabinoidit (yleensä kannabidioli) soluissa havaitaan induktio CYP3A isoformien, vaikka kasvu CYP3A4 mRNA: n ja proteiinin pitoisuus ei liittynyt merkittäviä muutoksia katalyyttistä aktiivisuutta in vitro. Eräässä tutkimuksessa syöpäpotilaiden jotka saivat oraalilisäravinne Cannabis sativa (1g muodossa teetä, joka sisältää 18% THC ja 0,8% CBD) kerran päivässä iltaisin 15 päivää ennen testausta kaksi kemoterapia-aineiden CYP3A (irinotekaani ja doketakseli) osoittivat ei merkittäviä muutoksia tilaan tai AUC-suhde sekä suhteessa lääkkeitä. Tiedot henkilön rajoitetaan mahdollisuutta lyhyen aikavälin estämällä CYP3A4: ää (vuoksi lääkärin tapaus, jossa yhdistelmä Viagra ja marihuanan johti sydäninfarkti). Tutkimukset ihmisillä HIV jotka ovat retrovirushoito, joilla liikkuminen dronabinolin kahden viikon ajan (2,5 mg) tai hengittäminen marihuanan savu kolmesti päivässä johti lievää laskua yläpuolisella alueella (AUC). 21) Kaikki testatut kannabinoidit ovat estäjiä ohimeneviä P450 CYP3A isoformia testattiin in vitro, jossa tehokkain näistä on kannabidioli joka mahdollisesti inaktivoi estää CYP3A7 ja CYP3A4. Altistuminen keskimääräinen kesto kannabinoidien-soluissa aiheuttaa nousua CYP3A: n toimintaa. Kun testattu ihmisillä, rajalliset tiedot viittaavat siihen, että kahden viikon jatkuvan käytön marihuanan ei merkittävästi vaikuta kinetiikkaan lääkkeen.

Molekyyliset tavoitteet

Kannabinoidireseptorit

Pääosan kannabinoidi ainesosien marihuana - kannabinoidireseptori reseptoreihin, nimittäin kannabinoidireseptorin 1 (CB1) ja kannabinoidireseptorin 2 (CB2), jolloin ensimmäinen sijaitsevat pääasiassa aivoissa ja moduloi psykoaktiiviset vaikutukset mukaan, ja viimeinen - pääasiassa immuunikudoksessa ja moduloi tulehdusta ja immuunivastetta. CB1-reseptorit ovat suurelta osin jaettu hermokudoksessa, mutta myös monissa sisältyvät aivolisäkkeen kudos ja perifeerisissä kudoksissa, kuten kilpirauhasen, lisämunuaisten, maha-suolikanavan ja sukuelimiin. Affiniteetti (Ki indeksi määritellään suhteessa korvaamalla tunnettujen ligandien suurella affiniteetilla) suhteellinen Δ9TGK CB1 on suunnilleen yhtä suuri kuin 35-80 nM, joka on suurempi kuin sekä endogeenisen kannabinoidit (endokannabinoidit) anandamidia (60-540 nM) ja 2-AG: n (60-470 nM). CB1 vaikuttaa sen kautta G-proteiinien välityksellä. Nimittäin CB1 sitoutuu:

CB1-reseptorin aktivointi mikä tahansa ligandi, (tapauksessa marihuana on yleensä Δ9TGK) johtaa ulkonäön psykoaktiivisia vaikutuksia. Tämä reseptori toimii sitoutumalla G-proteiineihin. CB2-reseptorit sijaitsevat pääasiassa immuunijärjestelmän soluja, jotka sisältävät joitakin aivosolujen (gliasolut) ja CB1-reseptorit, jotka liittyvät Gi / o-proteiinien herkkä hinkuyskätoksiinilla, jotka estävät muodostumista adenylyylisyklaasin ja vaikuttaa polku MAPK. CB2 on myös todettu keratinosyyteissä, joissa ne helpottavat endorfiinien vapautumista. Affiniteetti (Ki) suhteellinen Δ9TGK CB2 on alueella 4-75 nM, joka on suurempi kuin sekä anandamidia endokannabinoidit (280-1900 nM) ja 2-AG: n (150-1400 nM). CB2-reseptorit sitoutuvat G-proteiiniin ja välittää psykoaktiivisten kannabiksen, ja jotka vaikuttavat ensisijaisesti suhteessa asetuksen immuunijärjestelmän, mukaan lukien immuunisolujen aivojen, kuten gliasolut. CB1-reseptori hete- (sitoutuu toiseen reseptoriin) monien muiden reseptorien kuten dopamiini D2-reseptorin, adenosiini-A2A-reseptori, β2-adrenergisen reseptorin, samoin kuin μ, κ ja δ-opioidireseptoreihin, mikä johtaa aktivoitumiseen eri signalointireittejä. 25)

Muut reseptorit

Todettiin, että kun lukitus tai poistaminen kokonaan CB1 tai CB2-reseptorin poistogeenisiä hiiriä ovat herkkiä hinkuyskätoksiinia, joka estää minkä tahansa reseptorin aktiivisuutta, joka liittyy G-proteiiniin, vielä proyavleyutsya jotkut kannabinoidien. Oletettavasti, kannabinoidit vaikuttavat suoraan reseptorit, jotka eivät sisälly edellä kaksi kannabinoidireseptorin. Δ9TGK, kuitenkaan, ei ole paljon vaikutusta näihin reseptoreihin, ja nämä vaikutukset ovat yleensä havaitaan seurauksena altistumisesta endogeenisen ja synteettiset kannabinoidit. Ensimmäinen reseptori on orpo (-reseptoriin ei tunneta ligandin), GPR55, on yksi näistä kannabinoidireseptoreita, koska se vastaa tiettyjä synteettisiä kannabinoideja ja useimmat endokannabinoidit, kuten 2-AG (EC50 3 nM) ja Oleoiletanolamid (440 nM), ja Δ9 THC (8 nM), kun taas kannabidiodi toimii vain antagonistina. GPR55 on ilmaistu lisämunuaiset, jotkin osat maha-suolikanavan ja keskushermoston (vaikka alhaisemmalla tasolla kuin CB1) hiirissä, ja sen uskotaan sitoutuvan G-proteiini, joka tunnetaan niin Gα13. Tehtävä tämän reseptorin ei ole täysin vakiintunut, mutta alustavat tulokset viittaavat siihen, että se voi olla tärkeä rooli verisuonitonuksen ja esittävät joitakin anti-inflammatorisia vaikutuksia. 26) Tietyt G-proteiiniin reseptorit, jotka alun perin pidetään "orporeseptoreiksi", koska ei ole tunnettuja ligandeja, kuten GPR55, joilla on affiniteettia molekyylejä, jotka ovat myös reagoivat kannabinoidireseptoreihin. Näin he voivat olla mukana kannabinoidien signaloinnissa. Kannabinoidit (ei vain Δ9TGK) vaikuttavat reseptoreihin muihin toimintoihin, mukaan lukien estäviä vaikutuksia joissakin serotoniinin reseptoreihin, kolinergisiin, ja sekoitetaan glyutaminergicheskoe estävä tai voimistavan vaikutuksen GABAergisiä ja gly- reseptoreihin. Jokainen niistä on enemmän edustettuna niiden vastaavissa hermovälitteisissä osa-osissa. Vaikuttaa siltä, ​​että nämä reseptorit ovat samankaltaisia ​​toistensa kanssa, koska ne ovat kaikki jäsenet Cys-silmukka superperheen ligandin säätelemiä ionikanavia (LGIC). Tämän reseptoreiden superperheen reagoi kannabinoideja, jossa suurin osa tämän superperheen jäsenet allosteerisesti inhiboivat eri kannabinoidien (paitsi glysiini ja GABA-reseptoreihin, jotka ovat joskus voimistaa).

Ioniset kanavat

CB1-reseptorin aktivaation vaikutuksia ionikanavia ja sähkönjohtavuus ja aktiopotentiaalin neuronien välittyy ensisijaisesti vaikutuksia PKA CB1 ja G-proteiinit. Jotkut koekokojen kokeista osoittaneet tulokset osoittivat, että CB1: n vaikutukset joihinkin ionikanaviin voivat poiketa eläimen sukupuolesta riippuen. CB1-reseptorit voivat aktivoida A-tyypin kaliumkanavia (KV1.4 ja KV4.2), mikä on toissijaista cAMP: n vähenemiseen adenylyylisyklaasin eston kautta. On selvää, CB1 aktivointi voi myös inhiboi kalsiumkanavia L-tyypin (verisolujen), ja kalsiumkanavan N-tyypin (hermosolut), jälleen suhteessa estävä vaikutus Gi proteiinin adenylyylisyklaasia. T-tyypin kalsiumkanavat myös estävät CB1-aktivaatiota. 27) aktivointi CB1 vaikuttaa neuronien muuttamalla virtaa ionien, joka muuttaa neuronien ärsytyksen taajuus (aktiopotentiaalit), ja näin ollen niiden signalointia. CB1 aktivoituminen johtaa aktivointi kaliumkanavien ja esto kalsiumkanavien, lopulta aiheuttaen vaimentava vaikutus (masennuslääke vaikutus) (samankaltaisuus adenosiini tai GABA-signalointia). Perheen ionikanavia, joita kutsutaan kanaviksi ohimenevä reseptorin mahdollinen (TRP) depolarisoida solukalvon kun aktivoitu, ja niillä on tärkeä rooli tuntoherkkyyttä, mukaan lukien kivun aistimiseen. Kannabinoidien vuorovaikutuksia TRP-kanavien kanssa havaittiin, mukaan lukien sekä TRPA1- että TRPV1-aktivaatio, riippuen tutkituista kannabinoideista. Tarkemmin sanottuna käy ilmi, että Δ9 THC on TRPA1-agonisti, vaikka se eroaa solun lokalisoinnin vaikutuksesta. THC: n ekstrasellulaarisen TRPA1: n aktivaatio on verrattain heikko (Ki suurempi kuin 20 um) verrattuna intrasellulaariseen TRPA1: een Ki-700 nm: n kanssa. Viimeinen 700 nm: n affiniteetti on lähellä hengitysteitse havaittuja tasoja. Koska tiedetään, että TRPV1 on mukana neuropaattisessa kipu, se voi myös selittää marihuanan analgeettisen vaikutuksen. In vitro tiedot viittaavat siihen, että useat kannabinoidit marihuana, mukaan lukien kannabidiolia ja kannabinoli (THC hajoamistuote) voi epäherkistää TRPV1 ja TRPA1, joka voi johtaa analgesian. Kannabinoidit toimivat vuorovaikutuksessa jonkinlaisten ionin kanavien kanssa, joita kutsutaan TRP-kanaviksi, joista osa liittyy kivun merkitsemiseen. Jotkut kannabinoidit on osoitettu vähentävän herkkyyttä näiden kanavien solussa malleja, jotka voivat osittain selittää analgeettinen vaikutus marihuanan ulkopuolella aktivaation kannabinoidireseptoreihin.

15-LOX

Entsyymi 15-lipoksigenaasi (15-LOX), joka on tärkeä rooli hapetus alhaisen tiheyden lipoproteiinien (LDL) ja ateroskleroosi, ingibiruestya Δ9-THC kanssa IC50 2,42 mikronin in vitro. Biologista merkitystä ei vielä tunneta, koska THC kertyy kudoksiin pitoisuus on yli 1 mikrometrin standardin käyttöön, aktiivinen metaboliitti on löydetty plasmasta pitoisuuksilla vain noin 200 nm. Kannabidiolia on myös kyky inhiboida suoraan 15-LOX, siis sen metaboliitin, kannabidioli -2', 6'dimetilovy eetteri (KBDD) on merkittävästi enemmän tehoa (täydellinen inhibitio 2 mikronia IC50 280 nm: ssä). 28) Toinen kannabidiolimetaboliitti, cannabilesoin, on täysin inaktiivinen näissä pitoisuuksissa. Mikään testatuista edellä kannabinoidit eivät pysty estämään 5-LOX, molekyylitasolla kasvi Boswellia (Indian Suitsuketta), annoksena on tehokas 15-LOX ja selektiivisyys KBDD 15-LOX (suhteessa 5-LOX) oli enemmän kuin 700. vaikka monet kannabinoidit näytteille kyky estää 15-LOX, entsyymi, joka on tärkeä rooli tulehduksen ja ateroskleroosin, tämä mekanismi on epävarmaa asemaa suhteessa marihuanan käytön.

Vaikutukset kehoon

neurologia

Adenosinerginen neurotransmission

Kannabinoidireseptoria CB1 - on kytketty reseptori ja G-proteiini, joka signaloi läpi G-proteiinien alaperheen Gai / o, inhiboivat adenylyylisyklaasia. Tässä suhteessa adenosiini- ja CB1-reseptoreilla on paljon yhteistä; molemmat sijaitsevat presynaptisilla ja vastaavilla aivojen alueilla, joilla on kumulatiivinen suppressiivinen vaikutus glutamaattireseptoreihin. Lisäksi CB1 ja A1 yhdessä GABAb: n kanssa signaloidaan yhteisen G-proteiiniyhdisteen kautta. Samanaikainen aktivoituminen CB1 ja A1 johtaa aktivaatioon, aste, joka on pienempi kuin aste integrable aktivoinnin samalla kun näitä proteiineja stimulaatio A1 tavalla avulla kofeiini vähentää aktivoinnin G-proteiinien kautta CB1. Huolimatta siitä, että kannabinoidi CB1 ja adenosiini A1 reseptoreilla on yhteinen toisiolähetteinä niiden signa-, luonteesta vuorovaikutus on monimutkainen ja ei täysin ymmärretä. Kannabinoiditoleranssin kehittymisen myötä A1: n välittämän G1-proteiinin aktivaatio ei muutu, 29) ja CB1-riippuva aktivaatio tukahdutetaan. Lisäksi on sekoitettu data siitä, että kannabinoiditoleranssilla on adenyylisyklaasin estäminen A1-reseptorilla. Yhdessä tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta, ja toisessa inhibition osoitettiin pienenevän noin 18% A1: n ja GABAb: n stimulaatiossa. Eräs liikkeiden yhteensovittamista arvioiva tutkimus osoitti myös A1- ja CB1-reseptorien välisen toleranssin. Toisaalta kofeiinintoleranssi (joka lisää A1-reseptorien tiheyttä neuroneissa) vähentää CB1-reseptorien tiheyttä. Samanaikainen kasvu ja vähennys A1-reseptorien CB1 johtaa tilanteeseen, jossa aktivointi A1 CB1 aktivoitumista estävä presynaptisten reseptorien kanssa in vitro, jossa A1-riippuvainen aktivaatio Gai koko altaan / o rajoitu signalointia CB1. CB1-reseptori (kohde psykoaktiivisten Δ9TGK) ja adenosiini A1-reseptoreihin (aktivoitu kofeiini) sijaitsevat aivojen alueilla ja lähellä signaalin yhteisen toisiolähettejä (inhiboiva G-proteiinit), inhiboida adenylaattisyklaasia. Jotkut tutkimukset osoittavat, että tämä voi selittää negatiivisen vuorovaikutuksen näiden tapojen välillä.

Adrenerginen neurotransmissio

Yksi tutkimus osoitti, että yhden kerran suun kautta 30-70 mg (melko korkea annos) Δ9TGK voi vaikuttaa sen katekoliamiinien virtsassa, kun taas taso norepinefriinin ei ole muuttunut, ja adrenaliini taso on kasvanut 57% mitattuna 2 Chasa (ja palaa alkuperäinen 4 tunnissa).

Agmatinerginen neurotransmissio

Agmatiini - välittäjäaine, joka on johdettu L-arginiini, joka näyttää vuorovaikutuksessa kannabinoidin signaloinnin, erityisesti CB1-30) ja imidatsoliini-reseptori (joka voi toimia agmatiini), ja voi toimia yhdessä lähetin vapautuu yhdessä glutamaatin. Analgezicheskie ominaisuudet agmatiini osittain riippuvainen imidatsoliini-reseptorin, joka on osoitettu vähentämällä toleranssi aiheuttama kipu korkeat lämpötilat hiirillä, joille annettiin imidatsolin-salpaajien ja CB1. Koska agmatiini myös synergisesti analgeettista vaikutusta testattiin kannabinoidin (WIN 55212-2 ja CP55,940), näyttää siltä, ​​että agmatiini voi lisätä analgeettisia ominaisuuksia kannabinoidien. Havaittiin myös, että agmatiini parantaa hypotermia (vähentynyt kehon lämpötila), jota kutsutaan kannabinoidit. 31) Tiedot osoittavat, että agmatiini liittyvät kannabinoidin signalointi aivoissa, jossa se synergistisesti lisää kipua ja hypotermisen vasteita koe-eläimillä, mutta samanlaiset tutkimukset ihmisillä ei ole tehty.

Kannabinerginen neurotransmissio

Kannabinoidireseptorien CB1 ja CB2 nimi liittyy kasviin Cannabis sativa, koska sen tärkein psykoaktiivinen komponentti, Δ9 THC oli ensimmäinen tunnettu potentiaaligandiini näille reseptoreille; Sittemmin endogeeniset kannabinoidit (ecdocannabinoids), kuten arakidonihappoanandamidi, on löydetty. Nämä reseptorit sitoutuvat G-proteiiniin, kun CB1 on kytketty Gi / o: iin ja CB2: hen vain Gi: ksi. Sisästöön (reseptorin sisällyttäminen solukalvoon) ja ulkoistamisen (reseptorin liike solun pinnalla) reseptorit auttavat säätelemään aktiivisuutta. 32) Δ9 THC on CB1: n osittainen agonisti eikä aiheuta minkään G-proteiinin maksimaalista aktivoitumista siihen kiinnitettynä. Kannabidioli tunnetaan käänteisenä CB1-reseptoriagonistina in vitro ja osoittaa aktiivisuutta käänteisagonistina CB2: ssä 1 um: ssa, potentiaalisesti verrattavissa 1 pm rimonabanttiin. Vaikuttaa siltä, ​​että kannabidioli voi estää muiden agonistien aktivoinnin pienillä pitoisuuksilla estämällä ei-selektiivisen agonistin CP55940 KB 79 nm: llä ja agonistilla CB1, WIN55212 KB 138 nm: llä. Kannabidiolin kyky estää agonisteja ilmenee pitoisuuksina, jotka ovat noin 64,5 kertaa pienempiä kuin käänteisen agonismin ilmenemismuotoon tarvittavat pitoisuudet. Kannabidioli voi myös estää Δ9 THC: n vaikutukset. Kannabidioli (CBD) estää kannabidioidireseptoreihin sitoutuvien ligandien vaikutukset ja siten vaikuttaa haitallisesti Δ9 THC: n vaikutukseen näihin reseptoreihin. Marihuanan subkrooninen käyttö liittyy CB1-reseptorien vähenemiseen ihmisissä. Rotilla havaittiin tätä vaikutusta sekä lyhytaikaisella että altistuksella kolmen päivän ajan. CB2-reseptorin tapauksessa (rotilla) marihuanan vaikutus liittyy mRNA: n lisääntymiseen aivoissa CB2-reseptorin suhteen käytön lopettamisen jälkeen. 33)

Kolinerginen neurotransmission

Δ9TGK ole vaikutusta α7-asetyylikoliinin nikotiinireseptorien in vitro pitoisuuksina yli 1 mikronin, huolimatta siitä, että endokannabinoidijärjestelmä 2-AG on ei-kilpaileva inhibiittori, jolla on IC 50 168 nm. Tämä inhibitio on myös havaittu anandamidia, joka vahvistaa in vitro vaikutus alkoholin lisäksi, anandamidi myös estää α4β2 nikotiinireseptorien, jota ei havaita Δ9TGK konsentraatioilla enintään 1 mm. Tämä inhibitio on riippumaton CB1- tai CB2-reseptorista. 34) tasolla muskariiniasetyylikoliini- reseptorien, anandamidi osoitettu heikko (ja mahdollisesti biologisesti merkityksetön) eston M1 ja M4-reseptorien kanssa IC50-arvot ovat välillä 10-50 mikronia. 35) Kun endokannabinoidit olla inhiboiva rooli nikotiinireseptoreihin, inhibition tämä ei toisteta Δ9TGK, koska se ei ole vuorovaikutuksessa asetyylikoliinin nikotiinireseptorien.

Dopaminerginen neurotransmission

Dopamiini-D2-reseptoreihin aivokuoren otsalohkon etuosassa on sitomiskapasiteettia 5-HT2A-reseptoreihin, jotka muodostavat heteromeereillä ja siten parantaa toimintaa 5-HT2A. Tämä hematromorumin muodostuminen kasvaa yhden viikon kuluttua kannabinoidikäytöstä hiirissä in vivo; havaittiin myös vahvistettu kalvo lokalisaatio 5-HT2A, D2S ja D2L-reseptoreja, ja yhdessä nämä vaikutukset voivat olla mukana mekanismi, jolla kognitiivinen toimintahäiriö marihuana aiheuttaa mielialan ja herkillä yksilöillä. 36) aktivointi kannabinoidin signaloinnin neuronien aikana subkroonisessa ajan (viikko) lisää ekspressiota D2- dopamiinireseptorin lisäksi serotoniinireseptorin 5-HT2A, ja lisää niiden kykyä sitoutua yhteen, mikä lisää signalointia 5-HT2A. Lisääntyneen ekspression 5-HT2A aikana subkroonisen käyttöön liittyy aktivaatio kannabinoidin CB2, joka on myös havaittu toisessa tutkimuksessa, samalla kun vähennetään D2-mRNA: n aktivoitumiseen liittyvien CB1; tämä D2-mRNA: n tukahduttaminen havaittiin utero-hoidossa äideillä, jotka käyttävät marihuanaa. 37) alhainen D2-reseptoreihin, mikä johtaa alhainen dopamiinin vapautumista, kun huumeiden havaitaan eri muodoissa riippuen, esimerkiksi alkoholin, kokaiinin ja amfetamiinin riippuvuutta. Kuitenkin, huolimatta siitä, että in vitro -tutkimus huomattava lasku mRNA-D2, krooninen marihuanan käyttö ei liity muutoksia dopamiini D2 tai D3-dopamiinireseptoreihin tai vapauttaa millään tutkituista aivojen alueilla suhteessa kontrolliryhmään. 38) Rajoitettujen tietojen perusteella CB1-reseptorin aktivoituminen viikossa voi vähentää D2-reseptorin transkriptiota. Yhdistetyn CB1 / CB2-agonistin (kuten A9 THC: n) käyttämistä tämä voidaan havaita yhdessä solukalvon reseptoripitoisuuden ja dopamiinisignaalin lisääntymisen kanssa. D2-reseptorin ekspression vähenemistä, jota on havaittu pitkäaikaisen marihuanan käytön yhteydessä, ei ole tähän mennessä osoitettu.

GABAerginen neurotransmission

CB1-reseptori ekspressoituu GABAergisilla interneuroneilla hippokampuksessa ja pikkuaivoissa, tavallisesti suhteellisesti suuremmassa määrin kuin glutaminergiset neuronit. Nämä interneuronit (noin 10% aivojen alueen hermosolujen kokonaismäärästä) kohdennetaan joihinkin CB1-tehoihin hippokampuksessa. Tässä aivojen alueella Δ9THC voi toimia täydelliseksi CB1-reseptoriagonistiksi, jolla on merkittävä vaikutus GABA-signalointiin stimuloimalla CB1: tä. Lisäksi edistää CB1, useita endokannabinoidit vaikutus GABAA-reseptorien positiivisia allosteeristen modulaattoreiden (suoraan kosketukseen GABAA ja, vaikka ei ole erikseen stimuloiva reseptori, lisätä GABA vaikutuksia sitoutuminen); Todettiin myös, että Δ9 THC on suoraan vuorovaikutuksessa GABAA: n kanssa, mutta tämä vuorovaikutus on heikko. Kun otetaan huomioon vain GABA: n siirto, havaitaan GABA-välitteisen transmissioon estyminen kannabinoideihin liittyvässä hippokampuksessa. CB1 puolestaan ​​moduloi synkronisoitumista, jolla GABA vapautuu erilaisista interneuronien tyypeistä. CB1: n pitkäkestoinen aktivaatio johtaa CB1-reseptorien internalisointiin ja toleranssiin, mikä vähentää tätä inhibitioa ja lisää solujen herkkyyttä eksitotoksisuuteen. Kanabinoidien sietokyky voi myös vähentää kannabinoidien terapeuttista vaikutusta epilepsiaan, koska GABA: n välittävät positiiviset vaikutukset osittain. Δ9TGC vaikuttaa GABA: han inhiboivalla tavalla, sekundäärisenä vaikutuksena CB1-reseptoreihin; A9 THC: n ja GABAA-reseptorien välillä on myös heikko välitön vuorovaikutus. Kannabinoidien pitkäaikainen käyttö vähentää tätä reaktiota. Kehittämällä toleranssia Δ9 THC: lle rotilla GABA-välitteinen G-proteiinin aktivaatio ei muutu.

Glutaminerginen neurotransmissio

Vaikutuksia, jotka marihuana on glutamaatti (suuret eksitatorinen välittäjäaine) osittain välittää sen vaikutus vähentää työmuistin. 39) Vaikutus työmuistin johtuu pääasiassa vaikutuksesta Δ9TGK on astrosyytit koska poisto CB1-reseptorin näillä soluilla, mutta ei glyutaminergicheskih tai GABAergisten hermosolujen, vähentää negatiivisia vaikutuksia marihuanan tilamuistin ja jatkuva tukahduttaminen synaptisen välinen lujuus synapsien hippokampuksen Aktivointi CB1 nA lisäykset astrosyyteissä vapautuminen ympäristön glutamaatin, joka aktivoi tietyn osan glutamaattireseptorien neuroneihin, tunnettu NMDA-reseptorin (NR2B); Tämän NMDA-reseptorien aktivoitumisen johtaa sisäistämisen toiselle glutamaattireseptorien neuroneihin, AMPA-reseptorin, mikä johtaa häiriöiden synapsien LTD ja vahingoittaa työmuistin. Subkroonisen käyttö (yhden viikon) THC injektioiden muodossa annoksella 5-10 mg / kg jyrsijöillä NMDA-reseptorit aiheuttaa lasku lausekkeen (erityisesti GluR1, NR2A- ja NR2B-alayksikköjä). Tämä lasku on annos- ja aika-riippuvainen ja epäsuorasti COX2: n lisääntymisen myötä. Glyutaminergicheskaya tavoite CREB, joiden aktivointi on riippuvainen aktivointi NMDA- ja AMPA-reseptorin on olennainen osa prosessissa muistin muodostumisen. Sen aktivointi vähenee suhteessa perusviivaan, mikä puolestaan ​​voi johtaa vähentyneeseen NMDA-reseptorin ilmentymistä. Tämä johtaa vähenemiseen hippokampuksen plastisuus, joka havaitaan in vitro ja in vivo aikana subkroonisessa Δ9TGK sovellus, ja sen uskotaan vaikuttavan muistin heikkenemistä. 40) Δ9TGK vaikuttaa heikkeneminen työmuistin, ja tämä prosessi riippuu glutamaatin signalointi. Tämä pätee sekä suhteessa yhden ja pitkän aikavälin (1 viikko) antamiseen, vaikka nämä prosessit ovat kulloinkin välittävät eri mekanismeilla. Kertakäyttöinen liittyy lisääntynyt glutamaatin tasoja, mikä vähentää saatavuus ja vähentää AMPA-reseptoria synaptisen plastisuuden, ja pitkäaikainen käyttö on yhteydessä NMDA-reseptorin internalisaatiota. Astrosyytteihin kohdistuvasta vaikutuksesta huolimatta CB1: n aktivaatio voi myös vaikuttaa suoraan neuroneihin; ventraalisessa tegmentaalialueeseen ja hippokampusleikkeissä presynaptisen aktivoituminen CB1 vähentää glutamaatin vapautumista hermosoluista. Koska sekaviljelmille (sisältää lisäksi neuronien, glia-solut, kuten astrosyytit) inkuboitiin Δ9TGK, on ​​yleinen kasvu tason synaptisen glutamaatin näyttää siltä, ​​että tukahdutti presynaptisen glutamaatin vapautumista ei voi olla käytännössä merkitystä. Vaikka aktivaation presynaptisen reseptorin CB1 estää glutamaatin vapautumista, lisääntyi glutamaatin vapautumista lisäykset astrosyyteissä, joka estää mahdollisen suojaavan vaikutuksen. CB1 voi myös vähentää tasoja NMDA-reseptoreita solun pinnalla sitoutumalla ne proteiiniin, jonka tiedetään toisena HINT1 ja sisäistää, subkroonisia altistuminen Δ9TGK aiheuttaa sisäistämisen CB1, mikä puolestaan ​​johtaa ulkonäön NMDA sytosoliin yhdessä CB1. 41) Tämä vähentää glutaminergista aktiivisuutta NMDA-reseptorin kautta. Uskotaan, että tämä johtuu siitä, että toiminnan Δ9TGK ei-kilpailevia NMDA-antagonisteja voidaan estää CB1-välitteisen analgesian ja vähentää sinkin mobilisointi (prosessi, joka on tärkeä rooli kehitettäessä epilepsian), jolloin molemmat toiminnot ovat riippuvaisia ​​savun hengittämistä marihuana ja hiiret ei ole sitovaa proteiinia HINT1, tätä vaikutusta ei havaita. CB1: n sitoutuminen NMDA: han johtaa lopulta signaloinnin vähenemiseen NMDA: n kautta. 42) Uskotaan, että tämä lasku NMDA-signaloinnin sitoutumalla CB1 välittää myös joitakin neuroprotektiivisia vaikutuksia marihuana, koska havaittiin, että hiirissä ilman HINT1 ei esitetty suojaavia vaikutuksia CB1 agonistien aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan ​​glutamaatti, jonka tiedetään välittyvän hallitsematon signaloinnin NMDA. CB1 ja NMDA presynaptisesti voivat kommunikoida toistensa kanssa, mikä voi johtaa vähentää NMDA-signalointia. Tämä mekanismi voi toimia perustana joitakin mahdollisia myönteisiä vaikutuksia marihuana, kuten vähentäminen epilepsian ja neurodegeneraation koska ne näyttävät liittyvän pitkittyneen estymisen vähensi signaloinnin kautta NMDA-glutamaattireseptorien.

Glycinergic neurotransmission

Gly- neurotransmissiota (joka liittyy signaaliin ominaisuudet glysiini ja D-seriini), saatetaan reagoimaan kannabinoidien, jossa Δ9TGK on suora voimistava rooli. Ionivirrat aktivoidaan glysiini in vitro, monistettiin käyttäen Δ9TGK, jonka indeksi on EC50, joka on alueella 73-115 nm, riippuen reseptorin rakenne, joka toistuu vastaanoton anandamidia, vaikkakin pienempi potentiaali. Vaikutuksen voimistuminen johtuu osittain analgesiavaikutukselle marihuanan tai ilman psykoaktiivisia vaikutuksia, koska toiminta marihuanan vähentää hiirillä, joilta puuttuu glysiinireseptoriin (α3GlyR). 43) Glycinerginen hermovälitteinen transmissio voimistuu kannabinoideilla, ja THC: llä on eräitä analgeettisia vaikutuksia hiirissä, jotka osittain johtuvat tästä mekanismista.

Opiaderginen neurotransmission

CB1-reseptorin ja opioidien signaloinnin antamaan toisilleen vaikutus, eläinten tutkimukset osoittivat aluksi, että käyttö mu-opioidi agonistit parantaa Δ9TGK vaikutuksia jyrsijöillä ja kädellisillä, ja voidaan estää mu-opioidi-signalointi liittyy vähenemiseen itseannostelun kannabiksen jyrsijöillä ja kädelliset. 44) Mekanistisesti, CB1 ja aktivointi Mu-opioidireseptoreiden toimivat synergisesti tavalla riippuvainen A2a adenosiini salpaava tämä estää synergia näiden kahden reseptorin käyttäytymistä etsiä aineita eläimissä. Estää mu-opioidi-signaloinnin liipaisee vieroitusoireet pitkäaikaisen käytön jälkeen Δ9TGK tai muiden CB1-agonistia, hiirillä, mutta ei kädellisillä tai ihmisille käyttävät usein marihuana, joka antaa aihetta olettaa, että on olemassa eläinten välillä. Näiden tutkimusten katsausta eläimillä, voidaan sanoa, että opioidi ja kannabinoidien merkinantojärjestelmän on Signaling vaikuttaa myönteisesti toisiinsa huomioon itse lääkkeiden antamista ja palkitsemiseen. Tupakoitsijoilla, käyttö naltreksoni (opioidiantagonisti), sekä savun hengittämistä marihuanan lisää tunne "korkea" ja aiheuttaa myös heikkenemistä psykomotorisiin toimintoihin (ei kohdistu tällaista vaikutusta tutkimuksen marihuana erikseen).

Serotonerginen neurotransmission

Δ9TGK kykenee kilpailevasti inhiboimaan serotoniinin 5-HT3A reseptorin (alatyypin serotoniinireseptoreihin menetelmiin liittyviä liittyy kipua, päihteiden ja ahdistusta 45)) kanssa indikaattorin IC50, joka vastaa 1,2 mikronia, ja enemmän voimakas estävä vaikutus in vitro oosyyteissä, jossa se on vähemmän kuin 5-HT3A-reseptorin (ja siten vähemmän estävä vaikutus, jos reseptorit on esitetty runsaasti). Endokannabinoidianandamidi näyttää samanlaisia ​​inhibitorisia vaikutuksia tähän reseptoriin. Lisäksi 5-HT3-reseptorien CB1 ja kolokalizovany on interneuroneissa hippokampuksessa, mikä viittaa siihen, että Δ9TGK voi olla erilaisia ​​vaikutuksia näillä soluilla, yhteensä jopa vähentäminen GABA neurotransmission. Todettiin, että huolimatta siitä, että glysiinin ja serotoniinireseptoreihin allosteerisesti modifioitu Δ9TGK, vetysidosten tarpeen vuorovaikutus glysiinireseptoriin ei kuulu 5-HT3A reseptoreihin. -Kompetitiivinen inhibitio yhden alaryhmän serotoniinireseptorien (5-HT3A) havaittu käytettäessä ekdokannabinoidov ja pieniä annoksia Δ9TGK. Muiden alaryhmien reseptorin huomattava, että aktivointi kannabinoidin signaloinnin aiheuttaa ilmentymisen lisääntyminen 5-HT2A-reseptoreihin, mukaan lukien reseptoreiden paratsentrikulyarnom ydin hypotalamuksen, jotka ovat todennäköisesti välittyy ERK1 / 2 signalointi käyttäen CB2-reseptoria, kun se lisääntynyt ekspressio stimuloituu CB2-spesifinen agonistit ja estävät CB2- tai ERK1 / 2-signaloinnin. Todettiin, että subkroonisen, pikemminkin kuin yksi-pois, vaikutus CB2-agonistit aiheuttaa ahdistusta jyrsijöillä. [221] Tämä havaittiin sekä lasku ekspression GABA-reseptoriin (ja estetään estämällä reseptori CB2 46)), ja toistettiin myös toisessa tutkimuksessa, jossa vahvistus liittyvän ahdistuneisuuden kannabinoidien käyttöä on myös liitetty tiheyden kasvu 5-HT2A-reseptoreihin. Uskotaan, että 5-HT2A-toiminta on myös parannettu in vivo, kuten prolaktiini tuotanto ja kortikosteronin (osittain vahvistettu avulla aktivoimalla 5-HT2A) monistetaan vasteena kannabinoidien viikolla. Aktivaatio CB2-reseptorin Subkrooniset (vähintään yhden viikon sisällä) lisää tiheydellä 5-HT2A-reseptorien gippotalamnom PVN ja sen jälkeen signalointia tämän reseptorin kautta. Subkroonisen (12 päivä) käytön synteettisen kannabinoidin HU-120 inhiboi 5-HT1A-reseptorin ekspressoitumisen lisääminen edellä mainittujen 5-HT2A-reseptoriin ja lisäämällä vaikutus sen agonisteja. Vapautuminen kortikosteronin käyttäen 5-HT1A-agonisti pienennetään käyttämällä ennalta kannabinoidin. 47) On mahdollista, että yhdessä lisääntyminen aktiivisuus 5-HT2A-reseptoriin estyy aktiivisuus 5-HT1A-reseptoriin, jota kutsutaan kannabinoidien kanssa subkroonisen antoon.

neurogenesis

In vivo, käyttö Δ9TGK rotilla seitsemän päivää lisää mRNA: n ja proteiinin pitoisuus aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF), joka on tärkeä rooli neurogenesis, useilla aivoalueilla, erityisesti makaavassa tumakkeessa (NAc, lisätä proteiinipitoisuus 5, 5 kertaa), vatsa- tegmentaalialueel- (VTA; 4 kertaa 48)) ja viereisen tumakkeen (PVN; 1,7 kertaa), vaikuttamatta hippokampuksessa. Toisessa tutkimuksessa rotilla, mutta on havaittu, että suuremmat annokset lisääntynyt BDNF tasoilla hippokampuksessa. Vaikuttaa siltä, ​​että THC voi lisätä transkription aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF), joka edistää neurogeneesiä. Endokannabinoidit, toimivat CB1 (joka vaikuttaa myös Δ9TGK, vaikka ei selektiivisesti) vahvistamiseksi edelleen GABAergisten interneuroneista muuttoliike BDNF, tavalla, joka on riippuvainen TrkB-reseptori ja Src, joka voi vaikuttaa myös tällä menetelmällä. 49) morfogeneesi interneuroneista indusoi BDNF, kuitenkin, estetään, kun läsnä on CB1-aktivaation tavalla myös riippuvainen signalointi TrkB-Src. CB1-reseptorin aktivaatio vaikuttaa interneuroneista maahanmuuton ja morfogeneesin; sen käytännön merkitys ei ole tiedossa. Injektiot Δ9TGK osallistujia on erilaisia ​​vaikutuksia seerumin BDNF perusteella sietokyky marihuana, kun taas marihuanan käyttäjät (käyttöä ainakin 10 kertaa viimeisen kuukauden aikana) on alhaisempi BDNF seerumissa. Yksilöt, jotka eivät käytä marihuanaa, lisäksi niillä on korkeampi lähtötilanteessa BDNF, kokee ohimenevää seerumin blooded BDNF 20 minuuttia injektion jälkeen, joka on normalisoitu yksi tunti; marihuanan käyttäjiä, tätä kasvua ei kuitenkaan noudateta. Kirjoittajat Tämän tutkimuksen uskovat, että nousu BNDF seerumin voi myös vaikuttaa sen määrää aivoissa. Vaikutus Δ9TGK BDNF liittyy toleranssin kehittymistä marihuana seurauksena aikaisempi käyttö. Marihuanankäyttäjää ovat vähentäneet BDNF lähtötilanteen verrattuna kontrolliryhmään, BDNF pitoisuuksia veressä ei muuttunut merkittävästi, kun yhden suonensisäisen injektion Δ9TGK, vaikka näitä muutoksia havaittiin kontrolliryhmässä terveitä ihmisiä. Vaikka BNDF aivoissa ei mitattu, seerumin voi osoittaa, että aivoissa esiintyy noin samat muutokset.

hermotulehdus

Gliasolut - on makrofagisoluja aivoissa, jotka tukevat hermosolujen toiminta ja liiallinen aktivaatio kohdistamaan voimakas vaikutus kehitykseen hermostoa rappeuttavien sairauksien. Δ9TGK voi tukahduttaa tulehduksen näissä soluissa on toissijainen vaikutuksia CB2-reseptoriin, ja huolimatta siitä, että kannabidioli (CBD) ei aktivoi CB2-reseptorin, se voi estää inflammatorisen genomista vastauksena lipopolysakkarideja (LPS, tulehduksellinen palkokasvit) ja vähentää IL -1 p 81%: lla 10 pm: ssä. deysviya kannabidioli mekanismi voi olla toissijainen PPARy, koska todettiin, että se vaikuttaa ytimen reseptorin ja on anti-inflammatorinen vaikutus gliasoluissa ottamatta huomioon reseptoreista. 50) kohdistavat hetkellinen kannabidioli inhiboiva vaikutus tulehdusta aivoissa, kun taas molemmat ovat käytössä Δ9TGK ja CBD, vaikkakin eri mekanismeilla.

Päänsärky ja verenkierto

Suonensisäistä vastaanotto Δ9TGK eristetty terveistä ihmisistä havaittiin ortostaattista hypotensiota / huimaus siirtymisen aikana vaakasuorasta pystyasentoon 51) (noin 28% käyttäjistä). Uskotaan, että tämä johtuu lasku aivojen veren virtausnopeus marihuanan, mitattuna käyttämällä Doppler transkrinialnogo laitteen. Pitkäaikainen käyttö Δ9TGK kehittyy toleranssi ortostaattinen hypotensio, joka liittyy antagonistinen lisäämällä veren tilavuus. Ensikertalaisille marihuanan voivat kokea ortostaattista hypotensiota pystyasennossa, ja tämä vaikutus on vähentää toleranssin kehittymistä marihuana. Kun ortostaattinen hypotensio kohtalainen ja vakava määrin laskua keskimmäisen aivovaltimon veren virtausnopeus, koska marihuanan käytön ja ilmenee 10 minuutin kuluttua sen soveltamista ja ei liity THC plasmassa. 52) Kun otetaan huomioon erottamiseksi aivopuoliskot, ja 30-120 minuutin käytön jälkeen marihuana on mahdollista havaita lisääntyminen aivojen verenvirtauksen, verrattuna plaseboon inhalaatiolla (jota ei havaita kahden tunnin kuluttua) sekä aivojen pallonpuoliskolla ja yleisesti, ja annoksesta riippuva suhde. Tämä nousu aivojen verenkierrossa välittämää CB1 reseptorit (huolimatta siitä, että CB1 ei olla suuri rooli sääntelyn verenkiertoa perusolosuhteita). Yksilöt, jotka ovat ottaneet Δ9TGK suonensisäisesti ja jollei tutkia positroniemissiotomografia, kasvu verenkiertoa, varsinkin edessä otsalohkon, oikean aivopuoliskon, ja ennen kaikkea - etuosan cingulate aivot gyruksen (jolla on tärkeä rooli toiminnan verenkiertoelimistön ja sydämen ). Ortostaattinen hypotensio, kehittää välittömästi inhalaation jälkeen marihuana, liittyy vähentynyt verenvirtaus nopeus, uskotaan, se on syy tähän hypotensio. 30 minuutin tai pidemmän ajan kuluttua veren virtaus kasvaa koko aivoissa.

kivuntunnottomuus

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että CB1-reseptorit ilmaistaan ​​aivojen alueilla, jotka ovat vastuussa aistimuksista ja kipuvasteesta (nociception). Oletettavasti cannabinoideilla voi olla tärkeä rooli nociceptive-lähetyksessä. Savun hengittämistä marihuana lievittää kipua, mutta tämä on enemmän, koska dissosiatiivinen toimintaa, koska marihuana vähentää epämiellyttävyyksien kipua, pikemminkin kuin tunnetun kivun intensiteetti. CB1-aktivaation vaikutus kivun dissosiaatioon voidaan havaita ihmisissä, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet marihuanaa. Analgesia tapahtuu nopeasti, noin 45 minuuttia hengityksen jälkeen. Tehokkuutta kipua lievittävä vaikutus voi korellirovat koettu kivun voimakkuuden, ja todettiin, että CB1-agonistit ovat erityisen tehokkaita, kun hyperalgesian (epätavallisen korkea herkkyys kipuärsykkeisiin). On mielenkiintoista huomata, että marihuanan vaikutus kipuihin on kaksivaiheinen, keskimääräiset annokset liittyvät voimakkaampaan kipulääkkeeseen ja suuret annokset - lisääntynyt kipu. Tämä ajatus on vahvistettu yhdellä tutkimuksella, jossa käytettiin 20 mg: n Δ9 THC: n aktiivisia aineita. Tämä tutkimus ei osoittanut marihuanan kipua lievittäviä vaikutuksia 2,5 tunnin kuluttua kapselin oraalisesta annostelusta, ja sen sijaan se havaitsi kipuherkkyyden lisääntymisen. 53) Δ9 THC: llä on lyhytkestoinen analgeettinen vaikutus annettaessa kapseleina tai inhalaatiolla. Lisää tutkimuksia on tehty käyttäen neuropatian kipua kapsaisiinimallia. Eräässä tutkimuksessa kävi ilmi, että marihuanalla voi olla kaksivaiheinen vaikutus kipuun, jolla on kipua lievittävä vaikutus keskipitkällä annoksella ja suurilla annoksilla, toisaalta lisäävät kipuherkkyyttä. Terveillä vapaaehtoisilla (älä käytä aiemmin Δ9TGK ja ottaa annoksen 15 mg), dissosiaatiota kipua, joka syntyi, kun paikallinen käyttö kapsaisiinia, on liittynyt aktiivisuuden oikea manteleita; aivojen alue, joka käsittelee ensisijaisesti äärettömän ärsykkeitä ja osallistuu prosesseihin, jotka liittyvät kivun käsitykseen. Uskotaan, että tämä voi vain osittain selittää analgeettiset vaikutukset, koska jotkut perifeeriset mekanismit voivat myös vaikuttaa CB1-aktivaation havaittuihin analgeettisiin vaikutuksiin. Marihuana kipua lievittävä vaikutus välittää CB1: n aktivoituminen aivojen amygdaloissa. Tutkimus tehtiin marihuanan vaikutuksista neuropaattiseen kipuun. Todettiin, että marihuana on tehokas vähentämään kipua tupakoinnin aikana verrattuna lumelääkkeeseen (0% THC-pitoisuus). Smoke marihuana on myös tehokas vähentämään kipua lumelääkkeeseen verrattuna, mukaan lukien potilaat, joilla on neuropaattista kipua, tulenkestäviä muissa hoitomenetelmissä. Tupakointi marihuana on myös erityisen tehokas hiv-tartuntoihin liittyvässä neuropaattisessa kivussa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa. Marihuana voi tuottaa etuja, jotka ovat verrattavissa muihin neuropaattisen kivun hoidoihin ja lisävaikutukseen, kun se sisältyy muihin kuntotarkoituksiin. 54) Savun ja tupakoinnin marihuanan hengittäminen on tehokas tapa vähentää eri genesien neuropaattista kipua, mukaan lukien kipu fyysisen trauman ja HIV: n jälkeen.

Ruokahalu ja ravinnonotto

Marihuana on aine, joka voi suuresti lisätä ruokahalua, minkä vuoksi ruohon ystävät ovat etukäteen pikkupurtavaa. Tämän toimen marihuana voidaan käyttää lääketieteessä lisätä ruokahalua potilailla, jotka kärsivät HIV, syöpä tai muita sairauksia, jotka liittyvät lihasten kuihtumista (kakeksia). Tämä vaikutus johtuu siitä, että Δ9TGK aktivoi CB1-reseptoria, ja sitoutuu suoraan greliini, peptidi hormoni, jota erittyy maha ja suolet ja on vastuussa näläntunteen. Greliinin lisää äänenvoimakkuutta elintarvikkeiden kehoon suoraan signaloinnin hypotalamuksessa, ja osittain lisäämällä cAMP: n aktiivisuutta riippuvaisen kinaasin keskitetyn ohjauksen kohta vastaa näläntunteen ja ruokinta käyttäytymistä. Tämä toimenpide riippuu reseptorin CB1, 55) ja grelinovogo (GHS-R 1a) reseptori, joka on myös totta suhteessa kannabinoidien, kuten Δ9TGK. Greliinin voi lisätä synteesin endokannabinoidijärjestelmä 2-arahidonoilglitserola, mikä viittaa siihen, läheinen suhde cAMP-riippuvaisen kinaasin, ja greliinin ekdokannabinoidnoy järjestelmän valvontaan liittyvät ruokahalun ja energian homeostaasissa. Mielenkiintoista, että tarvitaan CB1 aktivointi edistää ruokahalua, johon osallistuivat greliinin saattaa esiintyä reuna eikä keskushermostoon, CB1 reseptoriantagonistihoitoon eivät pääse aivoihin, voidaan tehokkaasti estää ruokahalun vastaanotettaessa greliini. Se on tällä nyt CB1 -antagonistien, jotka vaikuttavat periferiassa, tutkittu laihdutusaineet, koska ne eivät aiheuta sivuvaikutuksia, kuten ahdistuneisuutta, toisin kuin CB1 antagonisteja, vaikuttavat keskushermostoon. 56) Marijuana ja kannabinoidien lisääntynyt ruokahalu, joka toimii kautta CB1-reseptorin, samoin kuin lisäämällä vapauttamista "nälkä hormoni" greliini. Sokea tutkimuksessa todettiin, että sen lisäksi, kohottamista greliinin hengitysteitse kannabiksen potilailla, joilla on HIV-peptidin vähentää ruokahalua vähentävää kutsutaan PYY. Yksilöt, jotka käyttävät kannabista, on lisääntynyt seerumin greliini ja PYY vähenevät samanaikaisesti hormoni vastuussa ruokahalun.

Huomio ja tarkennus

Eräässä tutkimuksessa, käyttävät säännöllisesti marihuanan (kannabiksen joka keskimäärin kuusi kertaa viikossa määränä 5,4 +/- 1 Yhteinen 1 kerran), jolloin saatiin savuke, joka sisältää 800 mg marihuanan (5,5%: n tai 6,3% Δ9TGK), ja sitten suoritetaan testi tarkkaavaisuus, jonka aikana he tarvitsivat seurata elementtien liikkumista tietokoneen näytöllä 10 minuuttia. Koehenkilöt eivät osoittaneet heikentävää huomiota lumelääkkeeseen verrattuna. Pitkäaikainen marihuanan käyttö liittyy motivaation vähenemiseen (apatia). Ihmisillä tämä johtuu dopamiinin synteesin vähenemisestä. 57)

Rauhoittaminen ja nukkuminen

Kokoonpanossa viime systemaattinen analyysi kannabinoidin vaikutukset (mukaan lukien marihuana) osoitti ristiriitaisia ​​tuloksia ja heikon kokonaislaadun tutkimuksissa, suurin osa niistä olivat lyhytkestoisia ja niillä on suuri todennäköisyys siirtymän seurauksena arvioinnin subjektiivisia tekijöitä. Lisäksi on tehty lukuisia tutkimuksia pienestä määrästä ihmisiä, lähinnä Yhdysvaltojen asukkaita. Tärkeimmät päätelmät kirjoittajien voidaan tiivistää, että marihuanan vähentää vaihe hidas dasaaltounta (syvään uneen, jolla on tärkeä rooli konsolidointi muistia), ja sillä on vähän vaikutusta koko unen ajan. Hyvän vaikutuksen unen laatuun havaittiin vain marihuanan lääketieteellisellä käytöllä, koska se pystyy vähentämään tiettyjen sairauksien, jotka liittyvät unihäiriöihin, oireita. Toinen kirjallisuuskatsaus on melko lähellä toista. Hän osoitti myös, että useimmissa tutkimuksissa mainitaan hidas aallon nukkumisen vaiheen väheneminen, mutta lisäksi hitaasti aallon nukkumisen kasvu lyhyen aikavälin marihuanan käytön kanssa. Useimmat tutkimukset osoittivat myös REM-nukkumisen vähenemistä (nukkumisvaihe, jossa on nopea silmän liike, unen vaihe), 58), mikä suoraan ristiriidassa järjestelmällisen tarkastelun kanssa, joka osoittaa erittäin sekavia tuloksia. Tuoreessa cross-over-tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla annettiin nenäsuihkeena, joka sisälsi 5 tai 15 mg ja sama Δ9TGK kannabidioli (CBD), 15 mg Δ9TGK yksin tai plaseboa. Yhdistelmähoito (yönsuihkun käyttö) liittyi unen kolmannen vaiheen vähenemiseen (yksi hidas aallon nukkumisvaiheista). Lisäksi käyttäjillä oli lisääntynyt herätysaika käytettäessä suurempaa annosta. 15 mg A9-THC: llä yksinään ei vaikuttanut uniajalla, ja piilevä nukkumisjakso väheni seuraavana aamuna suihkeen ottamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Ryhmässä, jossa otettiin Δ9TGK / CBC-yhdistelmää 15 mg: n annoksina, havaittiin sama vaikutus sekä heräämisen lisääntyminen yöllä. Oletettavasti Δ9THC voi toimia rauhallisesti, kun taas taas CBD puolestaan ​​vähentää uniaikaa ja pidentää heräämistä.

Epilepsia ja kouristukset

Uskotaan, että endokannabinoidit suojaava vaikutus epilepsiassa, kouristuksen koska kun ne on erotettu neuroneista ja antaa valvoa määrä ja kohtausten kestoa toimimalla CB1-reseptorin aktivaation. 59) Tämä ajatus on vahvistaa se, että esto CB1 voi pahentaa kohtausten in vitro -malleissa, ja vähentynyt ilmentyminen CB1 havaittu pitkäaikainen altistuminen kannabinoideja in vitro, myös johtaa vähenemiseen tonic eston ja vähentämiseen antikonvulsiivinen aktiivisuus. 60) Antiepileptinen toiminta liittyy aktivoituminen CB1-reseptorin, oletettavasti suorittaa muodostamalla heterodimeerin välillä CB1 ja NMDA-reseptorin, joka estää glutamaatin signalointia. Liiallinen signulointi glutamaatista johtaa kohtauksiin. Tämä johtuu aktivointi NMDA ja johtuva lisääntynyt kalsiumin inflyuksa solunsisäiseen valmistamiseen ja typpioksidin (nNOS parantuneen), joka muodostaa hapetuksessa peroksinitraatti. Tästä seuraava vapautuminen sinkin neuronien aiheutti peroxinitrate lisää kiihottavien signaalien glutamaatti, joka johtaa häiriöihin sukupolven sähköinen pulssi neuronien. CB1: n aktivointi hermosoluissa estää glutamaattisignaloinnin estämällä NMDA-reseptorin alkusyt- telyn. CB1 pidetään endogeenisena säätelijänä, joka parhaiten estää liiallisen NMDA-signaloinnin. TGC esittää epilepsialääkkeiden toimia aktivoimalla CB1-reseptorin, joka estää eksitatoristen glutamaatin signaloinnin, vähentää kouristuksia. Huolimatta siitä, että tämä mekanismi voi kehittää toleranssia in vitro, ei tiedetä tällä hetkellä, esiintyykö tämä ilmiö myös in vivo. Tästä syystä Δ9THC: ää ei käytetä käytännön välineenä epilepsian hoidossa. Kannabidioli (CBD) on marihuanan ei-psykoaktiivinen bioaktiivinen aineosa, jota tutkittiin alun perin epilepsialääkkeinä. Uskotaan, että se ei toimi CB1-reseptorilla, vaan TRPV1-kalsiumkanavalla. In vitro, se aktivoi ja nopeasti desensitoituu tämän kanavan, mikä johtaa lopulta hyperexcitation-riskin vähenemiseen. Tämä ominaisuus näkyy myös se propyyli analoginen kannabidiverin (KBDV), jossa EC50 TRPV1 3,6 mikronia (EC50 TRPA1 420 nM ja TRPV2 7,3 mikronia). Samanlaisia ​​toimintoja havaitaan TRPA1: ssa. Jyrsijöillä nämä kannabinoidit käyttävät epilepsialääkkeitä 61) riippumatta CB1: n aktivoinnista. Koska kyky kasvien kannabinoidien estää natrium kanavat eivät voi tarjota terapeuttista etua epilepsia jyrsijöillä, uskotaan, että tämä vaikutus TRP kanavilla saa aikaan terapeuttisen hyödyn. Lisäksi CBD pidetään potentiaalinen terapeuttinen molekyyli, koska pitkäaikainen käyttö ei kehittyy vaikea toleranssi (toisin Δ9TGK jonka toleranssi kehittyy nopeasti). Tutkimuksissa, joissa tutkittiin käyttöä sisältävien tuotteiden marihuanan lapsuudessa epilepsia, on osoitettu, että kun pieni näyte (19 potilasta), 84% vanhemmista ilmoitti oireiden paranemista käytettäessä sisältävien tuotteiden suuria annoksia kannabinoideja, kun yli puolet sanoi, että oireet laskivat keskimäärin 80% tai enemmän; Tässä tutkimuksessa todetaan, että tuotteissa käytetty CBD-määrä on suuri. Kaksi nepsihoaktivnyh marihuana komponentti, kannabidioli (CBD) ja kannabideverin (KBDV), aktivoida ja desensitize nopeasti kalsiumkanavia, joka tunnetaan nimellä TRPV1. Tämä siedätyshoito aiheuttaa hermosolun tulee vähemmän altis hyperstimulaation ja uskotaan tuottavan tiettyjä etuja pitkäaikaisen käytön marihuanan epilepsian. Huolimatta puutteellisesta tutkimuksesta ihmisillä, yksi tutkimus osoittaa marihuanan mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen.

Ahdistus ja stressi

Meta-analyysi lukuisten kohortin tutkimukset ovat osoittaneet assosiaation marihuanan käytön tai häiriöitä (sairauksia), jotka liittyvät marihuanan käytön yhteiskunnassa, ja erilaisia ​​ongelmia, kuten henkilö- / reaktiivinen ahdistus, 62) ahdistuneisuushäiriö (sosiaalinen, jaettu jne ), mielialahäiriöt, posttraumaattinen stressihäiriö ja paniikkihäiriöt sekä muut ahdistushäiriöt, joita usein havaitaan yhdessä muiden mielenterveyshäiriöiden, kuten sessivno-oireinen häiriö. Huolimatta myönteisestä korrelaatiosta marihuanan pitkän vastaanoton kanssa, sen merkitys on edelleen suhteellisen pieni. Riski-suhde (mahdollisuus) suhteessa marihuanan käytön ahdistuneisuus on 1,24 (95%: n luottamusväli (ID): 1,06-1,45), jossa ahdistus ja häiriöt (sairauksia), joka liittyy marihuanan käyttö on riskisuhde 1,68 (95%: n luottamusväli: 1,23-2,31). Marijuanan käyttö ahdistuneisuuden ja masennuksen yhdistelmällä on riski-suhde 1,68 (95%: n luottamusväli: 1,17-2,40). Huolimatta siitä, että on vain pieni joukko väliaikaisia ​​Communication Studies välillä marihuanan käytön ja ahdistus (mittaamisen nämä samat ihmiset kahdessa ajankohtina), näyttää siltä, ​​että ihmiset, jotka alkavat käyttää kannabista ennen, on lisääntynyt riski ahdistus tulevaisuudessa verrattuna ihmisiin, jotka eivät käytä marihuanaa (riski-suhde 1,28; 95%: n luottamusväli: 1,06-1,54). Tutkimuksessa käytetään myös suurempina annoksina ja aika marihuanan käytön, mutta jossa on enemmän konservatiivinen riski-suhdetta kussakin tutkimuksessa ja valvonta sekoitustuloksia, 63), koska jotkut aineet, joita käytetään yleisesti yhdessä marihuanan (kuten nikotiini tupakkatuotteista) voi myös parantaa pitkällä aikavälillä ahdistuneisuushäiriöiden riski. Marihuana liittyy lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen ja paniikkiin liittyviin oireisiin (siinä määrin kuin häiriö voidaan diagnosoida) pitkäksi pitkäksi ajaksi käytettäväksi. Pitkäaikaisen käytön lisääntynyt riski on suhteellisen pieni, yleensä se ei ylitä riskin suhdetta 2,00 (kaksinkertainen riskin kasvu).

masennus

Marihuanaa säännöllisesti käyttäneillä nuorilla ja aikuisilla (lähes päivittäisellä käytössä) ei ole lisääntynyt riski masennuksen syntymisestä myöhemmin kuin tupakoimattomien marihuanan. Huolimatta positiivisesta suhteesta marihuanan tupakoinnin ja masennuksen oireiden välillä, toisin kuin ahdistuneisuus, nämä oireet voitaisiin eliminoida kontrolloimalla stressitekijöitä joissakin tutkimuksissa. 64) Lisäksi tutkimus säännöllisen marihuanankäyttäjää kärsii pitkäaikainen masennus, on osoitettu, että marihuanan käyttöön liittyy pienenee masennusoireita verrattuna niihin, jotka eivät käytä marihuana, mutta myös masentunut. Meta-analyysin mahdollisten tutkimusten masennus, kuitenkin huomattava, että marihuanan käytön korreloi masennuksen oireita, riskisuhde oli 1,17 (95%: n luottamusväli, CI 1,05-1,30) verrattuna ei-tupakoitsijoita, ja vahvempi yhteydessä pysyvä tupakoitsijat riskisuhde 1,62 (95% CI 1,21-2,16) verrattuna ei-tupakoitsijoihin tai tupakoitsijoihin harvoin; ei ollut korrelaatiota käyttäjien iän kanssa; tutkimuksissa on suurta vaihtelua. Toisessa meta-analyysi osoitti pientä lisäystä riski diagnoosin masennuksen ja ahdistuksen ihmisiä, jotka jatkuvasti käyttämällä marihuana (riskisuhde 1,68 95%: n luottamusväli 1,17-2,40). Mikä on tärkeää, nämä oireet ovat merkkejä diagnosoidusta masennuksesta. Tiedot marihuanan käytön ja masennuksen kehittymisestä ovat sekaisin. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että marihuanan pitkäaikainen käyttö ei liity masennuksen oireiden pitkäaikaisen riskin kasvuun kuin marihuanan kanssa. Oli kuitenkin jonkin verran positiivista korrelaatiota, vaikkakin aina esiintyi tekijöitä (sosiaalinen tila, muiden lääkkeiden käyttö jne.), Jotka voisivat vaikuttaa masennuksen kehittymiseen. Meta-analyysi aiheesta on paljastanut tietojen heterogeenisyyden, mikä vaikeuttaa yleisten kuvioiden määrittämistä.

Muisti ja oppiminen

Marijuanan vaikutus muistiin voidaan jakaa lyhyellä, keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä. Lyhytaikainen (useita tunteja) altistuminen marihuanalle työskentelystä ja lyhytaikaisesta muistista on varsin merkittävä. Keskipitkällä aikavälillä (muutaman päivän tai viikon kuluttua tupakoinnin aikana raittiutta tupakointi) ei havaittu vaikuttavan työmuistin, vaikka huomattava vaikutus päätöksentekoprosessiin, joka korreloi raportoitiin suunnilleen tupakoinnin potilaille. 65) Eräässä tutkimuksessa, johon osallistui kaksoset, marihuanankäyttäjää, olemaan tupakoimatta, siellä havaittiin pitkäaikainen vaikutus kognitiivisiin kykyihin (mediaani 20 vuotta raittiutta tupakointi). Toisessa tutkimuksessa ei ollut eroa tupakoinnin ja muiden aineiden ottamisesta huolehtivien marihuanan säännöllisten käyttäjien välillä. Lähiaikainen tutkimus arvioi meta-analyysin, että mahdolliset muistin heikkoudet rajoittuvat 25 päivään, koska pitkällä aikavälillä ei havaittu rikkomuksia. Kun pidättäytymistä marihuanan viime kuussa, säännöllisiä käyttäjiä (jotka käyttävät 94 +/- 15 Joint viikossa) ei osoittanut paluuta lähtötilanteen, työmuistin ja kognitiivisia kykyjä, kun taas vähemmän vakio (42 +/- 18 Joint viikossa) ihmiset jotka käyttävät marihuanan jopa vähemmän (11 +/- 4 JDC viikko) käyttäjille ilmeni täydellinen normalisointi pokazateley.Drugoy meta-analyysi ei ole lyhyen aikavälin vaikutuksia marihuanan on osoittanut, että aineella on pieni mutta merkittävä vaikutus oppimiseen ja unohtaa NESCO Kimi varoituksista: ensinnäkin tutkimukseen osallistui nuoria, terveitä ihmisiä, joilla on hyvä koulutus, joten tuloksia ei voi yleistää kaikkiin väestöryhmiin; Toiseksi vain muutamia kvalitatiivisia tutkimuksia tehtiin tällä alalla. ja lopuksi marihuanan tupakoinnin jäljellä olevat vaikutukset voivat liittyä marihuanan kokonaisvaikutukseen. Tupakasta pidättäytymisestä kärsivien pitkäaikaisten käyttäjien yhden kuukauden kestäneen tutkimuksen perusteella voidaan sanoa, että nämä vaikutukset katoavat todennäköisesti alle kuukauden kuluttua tupakoinnin lopettamisesta. 66) Vaikka marihuana voi vaikuttaa kognitiomenetelmiin liittyviin monia parametreihin, huomiota kiinnittyvät prosessit ja työmuisti ovat kaikkein alttiimpia sen vaikutukselle. Usein harjoittelua ja vähentää liikkeiden hallintaa. In issoedovaniyah säännöllisesti marihuanankäyttäjää jotka saivat tämän aineen lyhyessä ajassa, havaittiin, että inhalaation marihuanan savun vähentää välittömän muistaa sanoja, kuten arvioitiin testin aikana. Tunneissa tupakoinnin jälkeen marihuana laskee muistia, huomiota ja liikkumista, ja sillä voi myös olla vähäinen vaikutus useita päiviä tupakoinnin jälkeen. Tähän mennessä saatavilla olevat parasta laatua koskevat tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että marihuanan vaikutus muistiin on lyhytaikaista. Uskotaan, että marihuanan vaikutus muistiin liittyy Δ9 THC: n pitoisuuteen, koska tämä kannabinoidi sen puhtaassa muodossa kykenee tukahduttamaan työmuistia tutkituissa eläimissä. A9 THC: n aiheuttamat muistihäiriöt liittyvät CB1: n välittämien syklo-oksigenaasi-2: n (COX-2) indusointiin. COX-2 on entsyymi, joka muuntaa apatidonihapon prostanoideiksi aivoissa. Induktio Cox-2 on välttämätön vaihe vaikuttaa muistin heikkeneminen saatuaan Δ9TGK CB1-reseptorin tai COX-2 voi rajoittaa vaikutuksia että aktivoituminen CB1 on muisti. A9 THC: n pitkäaikainen antaminen voi myös vaikuttaa haitallisesti muistiin, mikä häiritsee synaptista plastisuutta. CB1-reseptorin agonistit estävät kalsiumin inflyuks välittämää gglutamatnym NMDA-reseptorin, mikä johtaa vähemmän fosforillirovaniyu CREB ja vähentää synaptisen plastisuuden, joka voi lopulta häiritä muistin toimintaa. Δ9 THC vaikuttaa muistiin aktivoimalla CB1-reseptoria, joka vaikuttaa moniin muistiprosesseihin tärkeisiin signalointipolkuihin. CB1: n aktivointi vaikuttaa muistissa aktivoimalla COX-2: n. On ehdotettu, että COX-2: n estäjät voivat vähentää joitain negatiivisia vaikutuksia, joita marihuanalla esiintyy työmuistissa. CB1: n aktivaatio rajoittaa NMDA-glutamaattireseptorin välittämää kalsiumvirtausta, joka on tärkeä muistinmuodostukselle.

Sydän- ja verisuonitaudit

Sydänkudos

Marihuana-savun hengittäminen lisää sydämen supistumisnopeutta levossa. 67) Tämä nousu vaihtelee 20-100% lähtötasosta (makuulla seisomaan, se on pienempi) ja alkaa 10 minuuttia sisäänhengityksen jälkeen ja kestää 2-3 tuntia. Marihuana kasvatti sykettä vertailuryhmään verrattuna submaximal kuormissa erottelematta kuormitusintensiteettiä korkeintaan 80%. Myöskään ryhmien välillä ei ollut eroa suurimman sydämen sykkeen nousun vaikutuksesta harjoituksen seurauksena. Marihuana voi säännöllisesti käyttää sykettä tupakoinnin aikana, mikä korreloi havaitun "buzzin" kanssa. Sitä vastoin yksi tutkimus osoitti, että subjektiivisesti havaitun myrkytyksen väheneminen synteettisen Δ9 THC: n suun kautta antamisen aikana ei liittynyt sykkeen vähenemiseen. Oletettavasti syke voi lisääntyä riippumatta marihuanan psykotrooppisista vaikutuksista. A9 THC: n pidempi käyttö liittyy paitsi sydämen lyönnin normalisointiin myös sydämen vajaatoimintaan liittyvien resistenttien sairauksien kanssa verrattuna vertailuryhmään. Sykkeen nousua havaitaan sekä tupakoivan marihuanan että puhtaan Δ9 THC: n suun kautta. Tämä kasvu on oikeassa suhteessa marihuanan psykoaktiivisiin vaikutuksiin lyhyellä aikavälillä, mutta se ei vähene ajan myötä, koska suvaitsevaisuus marihuanan psykoaktiivisille vaikutuksille kehittyy. Itse asiassa, kun A9 THC: n käyttö on pitkä, syke voi jopa hidastua ja laskea vertailuryhmästä. Marihuanaa otettaessa havaittua sydämen lyöntitiheyttä voidaan hillitä, kun otetaan beetasalpaajia 68) tai atropiinia. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä eliminoi käytännössä sydämen sykkeen tai muiden sydämen terveyttä kuvaavien indikaattorien muutokset. Tämä viittaa siihen, että sydämen lyöntitiheyden lisääntyminen marihuanan käytön aikana välittää sekä kolinergiset (atropiini) että adrenergiset (beetasalpaajat) mekanismit. Näillä vaikutuksilla voi olla alku keskushermostossa, koska todettiin, että Δ9THC kasvattaa saantoja cingulaatti gyruksen eturaajassa, mikä korreloi lääkkeen depolarisoivan vaikutuksen kanssa. Tämän aivojen alueen toiminta, jota tehostaa marihuanan sisäänhengitys, 69) vaikuttaa myös sydän- ja verisuonitaudin säätelyyn. Cingulate gyrusin etuosa vaikuttaa myös aktiivisuuden vähenemiseen (hypoaktiivisuus), joka on pitkittynyt (mikä voi johtaa atropiin), mikä korreloi marihuanan vaikutusten keston kanssa sykkeeseen. Sydämen toimintaa aiheuttavan marihuanan toiminta johtuu CNS: n (aivojen) vaikutuksesta eikä suoraan ja korreloi cingulaatti gyruksen eturaajojen toiminnan lisääntymiseen. CB1 kannabinoidireseptoria havaittiin endoteelisolujen ihmisen aortan, joten sen aktivointi johtaa lisääntyneeseen vapautumiseen vapaiden radikaalien ja aktivoinnin mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin (MAPK), joka johtaa solun kuolemaan. Nämä kudokset ilmentävät myös CB2-reseptoreita, jotka on anti-inflammatorinen vaikutus, kun aktivoitu, mikä vähentää solujen adheesio näissä kudoksissa kuin soluadheesiotekijät vaimennetaan (aiheuttama tulehdus). 70) Kannabinoidireseptorit CB1 ja CB2 ilmaistaan ​​sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Ei tiedetä, voidaanko ne aktivoida kulutetun marihuanan annoksella, ja tästä johtuvat psykologiset vaikutukset ovat tuntemattomia.

ateroskleroosi

Ateroskleroosi - taudin aiheuttama krooninen tulehdus, jossa rasva talletukset ja immuunijärjestelmän solut tunkeutuvat verisuonten seinämät, mikä aiheuttaa asteittain rajoittamaan veren virtausta. Todettiin, että kannabinoideilla on immunosuppressiivinen ja anti-inflammatorinen vaikutus. 71) Oletetaan, että niillä voi olla keinot ateroskleroosin hoitoon. Tartunnan saaneiden valtimoissa ilmentymistä lisäävän CB2 johtuu siitä, että immuunijärjestelmän solut, jotka ilmentävät tätä reseptoria, kerätään seinällä tartunnan valtimon. Kiinnostavaa on, että CB2-reseptorin kautta tapahtuva signalointi on samanaikaisesti immunosuppressiivinen ja anti-inflammatorinen. Oletetaan, että kannabinoidi signaloinnin kautta CB2 reseptorit voivat olla osa negatiivista palautetta mekanismi, joka estää ateroskleroottisten plakkien muodostumista. Tämä tukee ajatusta, että ksantomnye ihmisen solut (jotka ovat vahingoittuneet makrofageja, jotka kehittävät imeytymisen jälkeen hapettuneiden lipidien) pitoisuus on suuri CB2, verrattuna makrofageihin, joita ne kehittävät. 72) In vitro aktivaatio CB2-reseptorin makrofageihin voi olla suojaava tehtävä ateroskleroosia vastaan, vähentää makrofagien rekrytointiin ja tukahduttaa kerääntyminen otsislennyh lipoidinefroosi soluja, mikä johtaa laskuun vaahdon kasaantumisen solun. Toiminta ateroskleroosia vastaan ​​CB2-reseptoria varmistettiin myös in vivo, jolloin oraalinen Δ9TGK 1 mg / kg: n annos (korkein tehokas annos) päivittäin ApoE - / - hiirillä estää ateroskleroosin kehittymistä CB2-reseptorin. On mielenkiintoista, että tässä tutkimuksessa seerumin Δ9TGC-pitoisuus oli alle psykoaktiivisten vaikutusten ilmentämistasot. In vitro -testeissä ja eläinten CB2-reseptorin aktivaation kautta Δ9TGK deysvtiem liittyy tulehdusta, vähentää ateroskleroosin kehittymiseen. Tämä havaitaan aineen pitoisuudessa seerumissa tasolla, jolla psykoaktiiviset vaikutukset eivät näy. Aktivaatio CB2-reseptorin toimii määrällistä pelkistämällä hapettuneen LDL-kolesterolin (oLPNP), joka kertyy makrofageja, toissijaisia ​​määrän pienenemiseen CD36 CD36 sitova proteiini on avaintekijä keskittymisen ja aloittaa tuotanto oLDL vaahdon solujen. Sen ilmentyminen lisääntyy tulehduksen aikana, kun havaittiin sitoutumista oLNP: hen; Tämä tulehdus on vähentynyt aktivoituminen CB2, joka havaittiin samanaikaisesti väheneminen viittaa määrään tulehduksellisten sytokiinien TNF-α, IL-10 ja IL-12. Voi olla kolesterolin ulosvirtausta jo muodostuneiden vaahdon solujen, on toissijainen aktivointi CB2, koska havaittiin, että CB2 aktivointi aiheuttaa lisää proteiinin tasot ABCG1, joka liittyy ylimäärä kolesterolin kuljetukseen soluista. 73) Odotettu inhibition 15-lipoksigenaasin, havaitaan, kun otetaan tiettyjä kannabinoidit (useimmat - vastaanotossa kannabinoidien metaboliitin KBDD) voi olla tärkeä rooli vähentää LDL: n hapettumista, koska tämä entsyymi kykenee hapettamaan LDL: ää aktivointi ja Kannabinoidit ovat erittäin lipofiilisiä yhdisteitä ja siirretään plasmaan näiden lipoproteiinien avulla. Capture LDL hapettuu kolesterolia makrofageihin edistää tuotannon vaahto solu, joka on ratkaiseva tekijä ateroskleroosin kehittymisessä. Aktivointi CB2 kautta Δ9TGK estää sitoutumisen hapettuneen LDL: n makrofageihin, mikä vähentää sen ansastusta ja lopulta vähentää tuotannon vaahdon solujen. Sen sijaan, CB2, aktivoimalla kannabinoidi merkinantojärjestelmä kautta CB1 on proaterogeeninen (vaikka yhdisteitä, jotka inhiboivat CB1, myös sekoittavat tekijä, joka voi olla hyödyllinen vaikutus, esimerkiksi suora inhibitio asyyli-CoA: kolesteroliasyylitransferaasin 74)). CB1-reseptorin aktivaatio edistää kolesterolin kertymistä makrofageihin, mikä johtaa vaahdon solujen muodostumista. Tämä vahvistettiin in vivo, kun rimonobant CB1-antagonisti estää ateroskleroosin hiirissä, joilta puuttuu LDL-kolesterolia. Huolimatta siitä, että marihuanan aktivoi CB1 ja CB2-reseptorit samanlaisella affiniteetilla, soluissa immuunijärjestelmän sisältää paljon enemmän CB2, mikä voi selittää, miksi seka-agonisti Δ9TGK lopulta sähköturvallisuus suojaustaso tulee voimaan, kun otetaan suun kautta hiirillä. Lisäksi CB1-aktivaation negatiiviset vaikutukset selittävät, miksi Δ9THC: n positiiviset vaikutukset eivät riipu annoksesta. Vaikka perinteisesti uskotaan, että makrofagit ovat vain lähde vaahdon muodostumista solun, kotipaikka solut ovat verisuonten sileän lihaksen voi myös kehittää vaahtosoluiksi. Ohimenevä reseptorin potentiaali vallinoidu (TRPV1) - proteiini, joka ilmentyy laajalti verisuonten sileän lihaksen soluissa, jotka myös snizhet lipidien kerääntymistä. Tämä proteiini aktivoi marihuanan sisältämät aineet. 75) Se myös vähentää xantomisolujen muodostumista. Tämä reseptori esiintyy myös makrofageissa ja sen määrä vähenee vaahtosoluissa eristetty niistä, vaikka näiden solujen aktivoituminen voi lisätä lipidien pisara kertymistä.

Verenpaine

Tupakointi marihuana voi lisätä systolista ja diastolista verenpainetta terveillä yksilöillä, jotka eivät ole pysyviä marihuanan käyttäjiä. Kuitenkin muut tutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutusta tai edes heikentäneet paineita; esimerkiksi pysyvän tai marihuanankäyttäjää eivät koe muutoksia paineen tai he ovat havainneet mahdollisuudet alentaa diastolinen verenpaine tullessa Δ9TGK. 76) Toinen säännöllisten käyttäjien tutkimus osoitti, että jatkuvalla A9-THC: n saannolla kuuden päivän ajan havaitaan vakio verenpainetta alentavaa vaikutusta. Myös glaukooman potilaat kärsivät paineen alenemisesta lyhyellä aikavälillä marihuanan savun hengittämisen yhteydessä, johon liittyy usein posturaalipotentiaali. Verenpaineen muutokset ovat merkittävimpiä diastolisen paineen muutoksissa ja niitä yleensä havaitaan yhdessä sydämen sykkeen muutosten kanssa. Verenpaineen muutokset voidaan välittää osittain vaikutus THC on CB1-reseptoreihin, joka tiedetään lisäävän sydämen sykettä ja aiheuttaa ohimenevää paineen. 77) Vaikka rajalliset tiedot viittaavat siihen, että henkilöt, jotka eivät käytä marihuanaa koko ajan, voi esiintyä lyhytaikaisia ​​paineen nousu, mutta on yhä enemmän näyttöä siitä, että nämä lisäykset voi kehittyä toleranssi, ja että ne voivat johtaa kehitystä tulenkestävästä liittyvien sairauksien paineella lepoa säännöllisten käyttäjien kanssa. Äkillisen lopettamisen marihuanan käytön (kun käytetään Meer 25 kertaa kuukaudessa vähintään yksi vuosi) liittyi lisäys systolinen (7,8%), diastolinen (9,3%) ja keskimääräisen valtimoverenpaineen (8,7%) kolmen ensimmäisen päivän pidättäytymisen, kun taas nämä vaikutukset eivät liittyneet sykkeeseen. Nämä muutokset olivat normaaleja, jos henkilö palasi tupakoivaan marihuanaan. Suurin osa potilaista (69%) ei ollut riittävän suuri verenpainetaudin diagnosoimiseksi. Marijuanan pitkäaikaisen käytön jyrkkä lopettaminen voi johtaa tulenkestoisen verenpaineen häiriöön.

Verihiutaleet ja viskoosi

In vitro, joitakin osia marihuana voi estää verihiutaleiden aggregaatiota estämällä ADP-indusoitua verihiutaleiden aggregaatiota. 78) ADP: n indusoima aggregaatio inhiboitui annosriippuvaisella tavalla, jossa kannabigerol se oli tehokkain yhdiste, seuraavat häntä oli kannabidioli, olivetol, Δ1TGK kannabinoli. Aiheuttama esto kannabidiolilla ja Δ1TGK, häirinnyt kohottamista ADP. Verihiutaleet keräävät ja varastoivat serotoniinia; kun nämä verihiutaleet aktivoidaan, serotoniini vapautuu. Se toimii samanaikaisesti vasokonstriktorina ja lisälääkkeiden aktivaattorina. Puhdas Δ9TGK ei aiheuttanut muutosta serotoniinin pitoisuutta verihiutaleiden suhteessa perustason arvoihin kahden tunnin kuluttua lääkkeen ottamisen jälkeen, kuten ei-kilpaileva serotoniinin verihiutaleista havaitaan hyvin suurilla pitoisuuksilla Δ9TGK (IC50 139 mikronia) annettavaksi yhden annoksena 30-70mg. Serotoniinin vapautuminen verihiutaleista potilailla, jotka kärsivät välkkymisestä, estyy myös samankaltaisissa annoksissa. in vitro -tutkimus osoitti, että serotoniinin vapautumisen avulla kannabinoidien ei korreloi niiden kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota. Tästä huolimatta miehet, jotka käyttävät säännöllisesti kannabista (määrässä 3-7 JDC viikossa 2-12-vuotiaille) on yleensä hieman korkeampi Vmax verrattuna serotoniinin takaisinoton verihiutaleiden verrattuna savuttomia ohjaimet (Tätä vaikutusta ei nähty naisilla ). 79)

triglyseridejä

Kannabidiolin intraperitoneaaliset injektiot annoksella 10 mg / kg ruumiinpainoa Wistar-rotilla eivät vaikuttaneet triglyseriditasoihin, vaikka THC-injektio 5 mg / kg annoksella lisäsi niitä merkittävästi. 80) Huolimatta siitä, että marihuanan vaikuttaa hiirien triglyseriditasoon, tätä vaikutusta ei havaita ihmisillä. Suuri pitkän aikavälin tutkimus tehtiin marihuanan käytön vaikutusten arvioimiseksi, mikä osoitti korrelaation marihuanan käytön ja triglyseriditason nousun välillä nuorilla käyttäjillä, vaikka tämä korrelaatio katoaa samanaikaisesti alkoholin käytön kanssa. Tapauskontrollitutkimuksessa ei havaittu yhteyttä marihuanan käytön ja triglyseriditason välillä. Lisäkysely, jossa arvioitiin aikuisten marihuanan käyttäjiltä saatuja tietoja, ei osoittanut minkäänlaista yhteyttä marihuanan ja triglyseriditason välillä. 81) Ihmisopintojen tietojen perusteella marihuanan ja triglyseriditason käytön välillä ei ole yhteyttä.

kolesteroli

Intraperitoneaalisella injektiolla kannabidioli annoksena 10 mg / kg kehon paino Wistar-rotissa laski LDL-kolesterolipitoisuus, kun taas injektiot kannabidioli annoksella 5 mg / kg vähensi sekä LDL ja kokonaiskolesteroli tasolla. 82) Havaintotutkimukset eivät ole osoittaneet mitään muutoksia yleisen tason kolesterolin keskuudessa marihuanan käyttäjiä. LDL-kolesterolipitoisuuksissa havaittiin joko väheneminen, lisääntyminen tai muutos. Tähän mennessä ei ole tehty interventiotutkimuksia vaikutuksista, joita marihuanan vaikuttavilla komponenteilla on kolesteroliin. Kokonaiskolesterolin ja LDL: n tutkimuksessa saatiin yhteensä sekatuloksia. Eräässä tutkimuksessa havaittiin mahdollinen väheneminen ja toinen - merkittävien muutosten puuttuminen. Tällä hetkellä ei ole laadullista tietoa marihuanan vaikutuksista kolesterolipitoisuuksiin.

Vaikutukset glukoosin aineenvaihduntaan

insuliini

Marihuana jatkuva käyttö liittyy insuliinin pitoisuuden vähenemiseen nälkäisessä tilassa (joka on 16% mahdollisten häiritsevien tekijöiden poistamisen jälkeen) verrattuna niihin, jotka eivät koskaan käyttäneet marihuanaa. Uskotaan, että tämä väheneminen ei liity haiman vaivoihin, koska toinen tapaustarkastustutkimus ei pystynyt luomaan yhteyksiä marihuanan ja B-solujen toiminnan välillä. Sellaisia ​​mekanismeja, jotka ovat vastuussa insuliinin vähentämisestä nälkäisessä tilassa marihuanan käytön kanssa, ei ole tähän mennessä täysin ymmärretty. Tämä voi tapahtua signaloimalla CB1-reseptorin kautta, mikä voi lisätä adiponektiinipitoisuuksia ja johtaa insuliiniherkkyyden kasvuun ja siten insuliinin tuotannon vähenemiseen. Tätä ajatusta tukee se, että hiirissä, joissa puuttuu CB1-reseptori, havaitaan ruokavaliosta johtuvaa liikalihavuutta, mikä viittaa siihen, että tämä reseptori on tärkeä rooli glukoosin homeostaasissa. Lisäksi cannabinoidireseptoriagonistien, THC: n, lisäksi marihuana sisältää myös cannabidiolia, kannabinoidireseptoriantagonistia. Siten on mahdollista, että tunnetut tai vielä tuntemattomat marihuanan komponentit voivat vähentää insuliinipitoisuuksia nälkäisessä tilassa mekanismilla, jota välittää adiponektiini, mikä pienentää signalointia CB1-reseptorin kautta.

Insuliiniherkkyys

Säännöllisin käyttäjät marihuanan (käytetään marihuana vähintään kerran viimeisten 30 päivä), verrattuna niihin, jotka eivät ole koskaan kokeillut, on lisääntynyt insuliiniherkkyys, avulla mitattuna gomeostaznogo mittausmenetelmä insuliiniresistenssi (HOMA-IR). Kuitenkin marihuanan ja insuliiniherkkyyden välillä ei ollut annosvastausta. Tämä insuliiniherkkyyden lisääntyessä havaittiin toisessa tutkimuksessa yksilöiden pitkään väärinkäyttäjien marihuanan (kukin tavallinen keskiarvon 6 yhteinen päivittäin 9,5 vuosi), mutta tässä tutkimuksessa laskentamenetelmät insulinochuvstvitelnosi eroavat käytetyistä menetelmistä edellisessä tutkimuksessa. Kuitenkin tavanomaisten käyttäjien tutkimuksessa havaittiin adiposyyttien insuliiniresistenssin lisääntymistä, vaikka muut insuliiniherkkyyden indikaattorit eivät muutu. 83) Havainnointitutkimukset marihuanan vaikutuksista insuliiniherkkyydestä antoivat sekavia tuloksia. Erään tutkimuksen mukaan marihuanan voi aiheuttaa ohimenevää insuliiniherkkyyden lisääntyessä heti tupakoinnin, mutta muut tutkimus on löytänyt vaikutuksia käyttäjille, pitkäaikainen marihuana väärinkäyttäjät. Näin ollen ei vielä tiedetä, millainen vaikutus marihuanan insuliiniherkkyydellä eri ihmisryhmissä on.

Glukoosin taso veressä

Tutkimustietoja kansallisen ohjelman terveysvalvonta ja ravitsemus (nhanes III) osoittivat, että ihmiset, jotka käyttävät marihuanaa nykyhetken ja menneisyyden, ovat vähentäneet tasoja paastoverensokerin (92.3-93.1mg / dl), verrattuna niihin, jotka eivät koskaan käytetä marihuanaa (97.8mg / dL). Sen sijaan pieni tutkimus, jossa arvioidaan lyhyen aikavälin vaikutuksia marihuanan hiilihydraattiaineenvaihduntaan, hypoglykemia ei ole osoitettu jatkuvassa nälän jälkeen tupakointi marihuana käyttäjille. Oletettavasti marihuanan vaikutukset glukoosin tasoon veressä voivat ilmetä ajan mittaan.

glykogeenin

Tähän mennessä ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia marihuanan vaikutuksista glykogeeniin. On kuitenkin olemassa joitakin eläinkokeita ja in vitro -kokemuksia. Eläinmalleissa, ajoittaisen vastaanoton kannabislääkkeistä rotilla vähentää glykogeenivarastojen maksassa, kun taas vaikutus uudelleen uutteen kannabiksen laski kohdun glykogeenin rotalla. 84) Epäsuora in vitro -tieto, joka käyttää ihmiskudosta, osoittaa, että kannabinoidijärjestelmä voi vaikuttaa glykogeenipitoisuuksiin. AMP-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK) on solun energia-anturi glykogeenisynteesiä inhiboivan lihassoluissa ja myös mukana ryadmetabolicheskih prosesseissa, mukaan lukien prosessit, jotka liittyvät homeostaasiin. Endokannabinoidijärjestelmä edustaa luurankolihaksessa ja sillä on tärkeä rooli oksidatiivisen energia-aineenvaihduntaan, kun taas CB1 antagonismi vaikuttaa useiden proteiinien ilmentyminen, mukaan lukien AMPK.Odnako, solu- ja molekyylitason valvonta energian homeostaasin on melko monimutkainen mekanismi, joka vaatii osallistuminen useiden muiden reseptorien ja merkinantopolut, joilla on myös rooli ja vaikeuttavat kuvaa. Nämä lisäreseptorit sisältävät TRPV1: n ja CB2: n. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että CB1-agonismi A9 THC: llä ei vaikuta AMPK-aktiivisuuteen.

glykaatiomenetelmä

Nhanes III tiedot osoittavat, että marihuanan käytön esillä olevassa tai viimeisen, voi liittyä merkittävä lasku esiintyvyys kohonnut HbA1c: n tasoja seerumissa (3,2-4,2% käyttäjistä, joilla on HbA1c, on yli 6,0%) verrattuna niihin, jotka eivät koskaan kokeillut marihuanan (vuonna 8,7% HbA1c yli 6,0%). Kuitenkin toinen tutkimus käyttäen tietoja nhanes III, osoittivat, että vaikka keskimääräiset tasot havaittavissa HbA1c olivat merkittävästi alemmat ihmisten marihuanan tässä ja aikaisemmin, tämä vaikutus katosi, kun data on korjattu mahdollisesti esiintyvän sekoittavat tekijät.

Tyypin I diabetes

Useat kliiniset tapaustutkimukset ovat osoittaneet, että marihuanan käyttö voi "peittää" ketoasidoosia, ja veren happamuuden lisääntyminen odotettua pienempi suhteessa ketonin pitoisuuteen ja oireisiin. Tämä ketonuriumi eliminoitiin laskimonsisäisellä insuliiniannoksella. On myös huomattava, että marihuanan käyttö liikalihavissa hiirissä liittyi laihtuminen ja painonnousu haimassa. Oletettavasti tämä toimii suojaavana vaikutuksena haiman beetasoluihin. Oletetaan, että marihuana voi estää tyypin I diabeteksen kehittymisen joissakin eläimissä.

Tyypin II diabetes

Poikkipinta-analyysi nhanes tiedot ovat osoittaneet, että marihuanan käytön esillä olevassa tai aiemmin liittyi pienempi riski sairastua tyypin II diabeteksen verrattuna niihin, jotka eivät koskaan käytetä marihuanan (yleinen riskisuhde 0,42 ja 95%: n luottamusväli 0,33-0,55). Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että henkilöt, jotka käyttävät aikaisemmin marihuanaa (CP 0.44, 95% CI 0.33-0.59) sekä yksilöitä. Käyttäen marihuanan harvoin läsnä (CP 0,29, 95% CI 0,13-0,65) tai pysyvästi (CP 0,47, 95%: n luottamusväli 0,22-0,98) ovat alennetussa riski tyypin II diabetes. Näitä suojaavia vaikutuksia havaittiin yhdessä solun C-reaktiivisen proteiinin vähenemisen kanssa, mikä on oletettavasti tulehdukseen liittyvä mekanismi. Toisessa tutkimuksessa käytettiin myös NHANES-tietoja, ja osoitettiin pahenevan insuliinin (16%) vähenemistä ja marihuana-käyttöön liittyvän insuliiniherkkyyden paranemista (17%).

Rasvan massa ja lihavuus

adipokines

Sekä marihuanalla että endogeenisella kannabinoidianandamidilla on aureksigeeninen vaikutus (ruokahalua kiihottava). Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että gneliinin vaikutukset, jotka herättävät peptidin ruokahalua, estivät kannabinoidireseptorin antagonisti, rimonabantti. Oletettavasti jotkut marihuanan vaikutukset, jotka liittyvät ruokahalun lisääntymiseen, liittyvät greliinin määrän kasvuun. Lisäksi rimonabantti vähentää myös greliinin erittymistä, mikä johtaa ruoan saannin vähenemiseen hiirissä. 85) Hypotalamuksessa on suuri määrä CB1-reseptoreita. On osoitettu, että rotilla rimonabaani estää greliinin ruokahalua stimuloivan vaikutuksen välittömään infuusioon aivojen alueelle. Niinpä marihuanan vaikutus ruokahaluttomuuteen liittyy ghreliinipitoisuuksien lisääntymiseen, mikä aktivoi CB1-reseptoreita ruokahalua hillitsevillä hypotalamusalueilla. Osoitettiin myös, että marihuanan kasvattaa suoraan greliinin määrää ihmisillä. Prospektiivisessa tutkimuksessa ryhmä ihmisiä varten tutkimuksen kannabiksen vaikutus neuropaattisen kivun HIV-positiivisilla miehillä ovat osoittaneet, että hengittäminen marihuanan savun lisää kiertävän greliini tasot keskimäärin 42,4% (27-59%). Marihuanan savun hengittäminen voi lisätä greliinin määrää, joka osittain vastaa ruokahalun lisääntymisestä marihuanan käytön aikana. Hengitys marihuanan viikon liittyi myös lisääntyminen verenkierrossa leptiini tasoja, ja suuremmassa määrin HIV-infektoituneilla yksilöillä (yksi alustava tutkimus, 67,1% verrattuna 11,7% plaseboryhmässä). Tämä tulos on vastoin tervettä järkeä, koska yleensä leptiini estää ruokahalu lisäämällä tuotantoa ruokahalua hillitsevien lääkkeiden (ruokahalua vähentävää) ja neuropeptidien vähentäminen proihvodstva oreksigennyh. 86) Ei tiedetä, esiintyykö tämä paradoksaalinen vaikutus tiettyihin lajeihin tai on luonnostaan ​​kaikkiin eläviin organismeihin. Kun otetaan huomioon marihuanan vaikutukset greliiniin, voidaan sanoa, että luultavasti leptiinitasot voivat lisääntyä osittain negatiivisen takaisinkytkentämekanismin seurauksena. Koska HIV-potilaan tutkimuksessa ei mitattu absorptio kaloreita, voidaan olettaa, että tämä lisääntyminen leptiini tasoja voi liittyä lisääntynyt ravinnon, jonka tiedetään stimuloivan leptiinin tuotantoa. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että marihuana auttaa lisäämään leptiinitasoa. Huolimatta siitä, että tämä tutkimus oli melko pitkä, näitä tietoja ei ole vahvistettu muissa tutkimuksissa. Näin ollen näiden tietojen uusittavuus ja käytännön merkitys ei ole ilmeinen.

lipolyysiä

On huomattava, että kannabinoidien greliinipeptidi, voi suoraan estää lipolyysiä rasvasoluissa aktivaation kautta CB1, mikä johtaa kasvuun lipidien kertymistä. Tämä aiheuttaa siirtymisen energian käyttöön rasvahapoista glukoosia kohtaan. 87) Paikallinen aktivointi CB1 voi myös aiheuttaa nousua insuliinin herkkyyden adiposyyttien havaittu marihuanankäyttäjää vakio puuttumisesta huolimatta muutoksista insuliiniherkkyys kehoa. In vitro, tämä ilmiö voi liittyä CB1: n aktivaatioon. Tämä vaikutus riippuu kannabinoidipitoisuudesta ja insuliinin läsnäolosta; in vitro -tiedot osoittivat, että 5mkg / ml Δ9TGK lisää kertymistä triglyseridien, kun taas annos Δ9TGK 2.5-10mkg / ml insuliinin läsnäolo estää kertymistä triglyseridien ja adipogeneesin. Glukoosin ottaminen adiposyyteissä kasvaa myös CB1: n, 88: n aktivaation myötä) huolimatta AMPK-aktiivisuuden vähenemisestä. Tämä johtuu PI3K-signaloinnin lisääntymisestä, mikä johtaa GLUT4: n lisääntyneeseen mobilisaatioon ja glukoosin saannin lisääntymiseen. Mielenkiintoista, PPARγ ei ole mitään roolia tässä. Kannabinoidien läsnä ollessa in vitro sekä insuliinin stimuloima glukoosin saanti että perusglukoosin imeytyminen lisääntyvät. Muut tutkimukset arvioida antilipolyyttisestä vaikutuksia kannabinoidien löytyi perifeircheskogo tukahduttaminen AMPK (pääasiassa kudoksen viskeraalisen rasvan) ja karnitiinipalmitoyylitransferaasin transferaasi 1 (CPT1) rasvakudoksessa ja maksan kudoksiin kasvusta huolimatta molempien aineiden hermokudoksen. 89) Aktivoi CB1-rasvasolujen vähentää hapettumista rasvojen, työntää lipidi energian käyttöä suhteessa hiilihydraatteja. Lisäksi tukahduttaa lipolyysiä, CB1 aktivointi voi myös lisätä lipogeneesiin lisäämällä proteiinien ekspressiota, kuten SREBP-1c, rasvahapposyntaasin (FAS), ja lipoproteiinilipaasi (LPL), inhiboivat adenylyylisyklaasia. Se on myös liittyy lisääntynyt kypsymistä adiposyyteiksi ja triglyseridien pitoisuus kasvaa seurauksena aktiivisuuden lisäämiseen tumareseptorin PPARy. Kuten rasvasolujen lisääntymistä on estetty, kun estää PPARy, CB1 aktivointi myös osoittaa proliferatiivinen vaikutus rasvasoluissa. 90)

Lihavuus, ihonalainen rasva alennettu ekdokannabinoidov (anandamidin ja 2-AG), toisin kuin viskeraalisen rasvan, joka, päinvastoin, kasvua havaitaan. 91) Vaikka uskotaan, että tämä ero voi olla rooli epätasapaino sisäelinten ja ihonalaisen rasvan, kun rasva on pääasiassa talletettu viskeraalisen, tutkii arvioidaan määrä paino (mitta viskeraalisen rasvan), joka on esitetty nousu tai lasku tässä tilavuus, marihuanankäyttäjää suhteessa kontrolliryhmään. Usein marihuanan käyttö voi liittyä alemman painoindeksin ja alemman lihavuuden riskiin. Mielenkiintoisesti, nämä havainnot ovat sopusoinnussa kasvu kalorien saanti ja laadun heikkenemiseen ruoasta, 92), mikä viittaa siihen, että kannabis voi jotenkin antaa henkilölle mahdollisuuden kuluttaa enemmän roskaruokaa ja siten erityisesti ei painon. Marijuanan käyttö korreloi kalorien saannin lisääntymisen ja mahdollisen painon laskuun. Sairaalassa, päinvastoin, kannabiksen käytön liittyy painon kasvu potilaista (potilaat valvoa ruokavalio) viikon tai kaksi viikkoa. Tämä johtui elimistön vesipitoisuuden lisääntymisestä, joka palautui normaaliksi 48 tunnin marihuanan pidättymisen jälkeen. Lyhytaikainen marihuanan käyttö voi muuttaa veden tasapaino kehon, joka johti nopeasti lisätä laihaa painoindeksi, joka voidaan menettää pian tupakoinnin lopettamiseen.

Luuston lihakset ja fyysinen suorituskyky

Lihas suorituskyky

Inhibitoriset vaikutukset marihuanan liikkeen ohjaus voidaan vaimentaa säännöllisissä käyttäjät (käyttäen lähes joka päivä), annos marihuanan 800 mg (3,7% Δ9TGK) on riittämätön häiritä psykomotorisen suorituskyvyn, toisin kuin 5,5-6,4% Δ9TGK sama määrä marihuana. Yksittäinen marihuanan savun sisäänhengitys (1,4 g, joka sisälsi 18,2 mg Δ9 THC: tä) ei vaikuttanut lihasvoimaan puristusvoimalla. 93)

Aerobinen liikunta

Tupakointi marihuana on yleinen urheilijoiden keskuudessa. Yli 10% olympiavoittajista kertoo, että he yrittivät marihuanaa ennen kuin KOK oli kielletty (1998-2003). Marihuana oli toiseksi kielletty aine olympialaisten keskuudessa anabolisten steroidien jälkeen. Koska ei ole fyysisesti ergogeenistä ainetta, marihuanaa arvostetaan ensisijaisesti sen psykoaktiivisista vaikutuksista, jotka vähentävät ahdistusta ja stressiä. Kuten marihuana vaikuttaa haitallisesti kyky oppia, mukaan lukien - oppimisen taidot negatiivinen (kuten pelkoa tilannekohtaista 94)), uskotaan, että kannabis käytetään myös vähentää ahdistusta ja pelkoa liittyy kilpailuprosessia. Jotkut uskovat, että tällainen toiminta on luonnostaan ​​ergogeeninen, koska se edesauttaa paremmin suorituskykyä. Mitä tulee harjoituksiin (sekä aerobisiin että anaerobisiin), marihuanalla ei ole merkittäviä ergogeenisiä vaikutuksia. Urheilussa marihuanan käyttö voi vähentää pelkoa ja ahdistusta ennen kilpailua. Hengittämistä marihuanan (kannabiksen 20-25 suihketta 1,4 g, 18.2mg Δ9TGK) aiheuttaa ohimenevää sydämen sykkeen nousu ja diastolinen paine levossa, joka johtaa ohimenevää laskua 25% suorituskyvyn polkupyöräergometrin (pulssi - 170 lyöntiä minuutissa); Placebo ei vaikuttanut suorituskykyyn.

Tulehdus ja immunologia

interleukiinit

Interleukiini 6 (IL-6) on immuunijärjestelmän tuottama anti-inflammatorinen ja immunostimulatorinen sytokiini, jonka määrä yleensä kasvaa iän myötä. Marihuanakokeilulle mustat keski-ikä oli yhteydessä alemman tason IL-6 verrattuna tupakoimattomien tämän ryhmän edustajia väestön samanikäisiä (58% kontrolliarvoista). Vaikka tämä väestössä keskimäärin lihavia (joka on toinen mahdollinen syy kasvanut määrä IL-6: 95)) ja BMI korelliroval IL-6 seerumissa, vaikka datan asetus otetaan huomioon nämä ja muut sosiaaliset ja fyysiset tekijät, IL-6: n marihuanatasojen käyttäjät olivat pienemmät.

Luonnolliset tappajasolut

Kannabinoidijärjestelmän vaikuttaa luonnolliset tappajasolut (NK-solut), koska on havaittu, että endokannabinoidijärjestelmä 2-arahidonoilglitserol (2-AG), joka on osallisena immuunijärjestelmän signalointi aiheuttaa NK-solujen migraatiota osittain kautta CB2-reseptoriin; Δ9TGK kun testaus on osoittanut, että se ei aiheuta tlko voinut NK-solujen kulkeutumista annoksesta on 1 mikroni, mutta samanlainen vaikutus on myös lukittu 2-AG samoina pitoisuuksina. Vaikka sitä ei ole erityisesti esitetty, nämä erot voivat liittyä vahvuus sitoutumisen CB2, kuten Δ9TGK ja anandamidia ovat osittaisia ​​agonisteja CB2-reseptorin, kun taas 2-AG on täysi agonisti. 96) Toisin kuin kyvyttömyys Δ9TGK indusoida solumigraation, laskimoon kannabidioli annoksella 2,5 mg / kg Techa kaksi viikkoa lisäsi kokonaismäärä ja prosenttiosuus NK-solujen rotilla, vaikka pienempiä määriä muita lymfosyyttien (B ja T-solut). Huolimatta siitä, että kannabinoidijärjestelmä on mukana luonnollisten tappajasolujen siirtymisessä, Δ9THC ei aiheuta solujen siirtymistä keskipitoisuuksina. Kannabiksen käyttö nuorten aikuisten (noin 1.5-3g päivittäin) liittyy määrä vähenee luonnollisten tappajasolujen seerumissa (26%) verrattuna nuoriin, jotka eivät käytä savuketta tai marihuanan; tätä suhdetta havaittiin henkilöillä, jotka käyttävät marihuanaa 6-24 kuukauden ajan, mutta ei enää. Yksi tutkimus välisen yhteyden arvioinnin immunologisten parametrien ja käyttöä Cannabis sativa (muodossa hasis) havaittiin vähentävän määrän NK-solujen käyttöön liittyy kannabista.

B-soluille

B-lymfosyytit (B-solut) ilmentävät CB2-reseptoreihin suuremmassa määrin kuin NK-solujen, makrofagien, neutrofiilien ja T-solujen (laskevassa järjestyksessä riippuen reseptorin yleisyys) ja mRNA: n reseptori on vastuussa erilaisten sytokiinien in vitro, jossa Tämä liposakkaridi mahdollisesti tukahduttaa CB2-mRNA: n, 97) ja STAT6: n IL-4: n stimulaatio lisää CB2-reseptorin ekspressiota. Tämän reseptorin aktivointi B-soluilla lisää erilaistumista, migraatiota ja aktivaatiota. Ainakin yksi tutkimus on osoittanut, että tämä reseptori on osallisena myös luokan vaihdon vasta-aineen, kuten inkubointi B-solujen kannaibinoidnymi agonistit voivat lisätä määrää immunoglobuliini E (IgE) johtuen eritystä IgM, joka on estetty CB2 antagonisteja. Joissakin marihuanan käytön tutkimuksissa havaittiin IgE: n lisääntymistä ilman allergisten reaktioiden kehittymistä. 98) Kun testattiin in vitro, aiheutti annoksesta riippuvan kasvun Δ9TGK proviferatsii B-solujen EC50 2 nM indikaattorin läsnä kostimulatoristen aineiden, huolimatta siitä, että anandamidin on tehoton 1mkm pitoisuus. Anti-inflammatorinen kannabinoidireseptorin (CB2) ilmaistuna suhteellisen korkea tiettyyn valkoisten verisolujen tunnetaan B-soluille, jotka ovat mukana prosesseissa immuniteetin. Kun tämä reseptori aktivoidaan, B-solut aktivoidaan ja IgE-eritys lisääntyy. Tutkimuksessa säännöllisesti marihuanankäyttäjää ovat osoittaneet, että niillä on pohja useita B-solujen on pienempi kuin tupakoimattomilla (alennettu perusmäärä B-solujen havaittiin myös käyttävät säännöllisesti kannabista verrattuna nonusers), mutta nämä parametrit normalisoitu kuluessa 64 päivä käyttäen marihuanaa kontrolloiduissa lääketieteellisissä olosuhteissa. T-solujen suhteen taipumus alun alentamiseen ja korjaamiseen synnytykseen perustasoihin käytettäessä marihuanaa. Epäonnistui valvotuista tutkimuksissa verrattiin vaikutuksia marihuanan ja plasebo immuniteetin välittämä B-solujen, mutta näyttää siltä, ​​että ihmiset, jotka käyttävät kannabista pitkään, ovat vähentäneet peruskenttiin B-solujen kuin ihmiset, jotka eivät marihuanaa. B-solujen tasoa ei saa havaita pitkäaikaisen käytön aikana.

Vaikutukset hormoneihin

estrogeeni

Useat kliinisiä tapauksia koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että marihuanan säännölliset käyttäjät kärsivät usein gynekomastaista (miesten rintakudoksen kasvu). Oletettavasti marihuanalla voi olla estrogeenisiä ominaisuuksia, jotka häiritsevät normaalia hormonaalista tasapainoa miehillä. Tämä on vahvistettu joissakin in vitro -tutkimuksissa; kuten etanoli uute Cannabis sativa, ja jokainen tavallinen marihuana, kondensoidaan THC yhtä 24mkm ja sitten kilpailla estradiolin sitoutumisesta estrogeenireseptoriin. 99) Tämä ei kuitenkaan välttämättä liity THC: ään; ei puhdasta Δ9 THC: ää eikä sen kymmenillä metaboliiteilla ole estrogeenista vaikutusta. Kannabidioli osoitti estrogeenista aktiivisuutta vain hyvin suurina pitoisuuksina. Lisäksi kuluttajat kondensoidaan marihuana marihuana useita komponentteja ei osoittanut estrogeenisiä tai antiestrogeeniaktiivisuutta in vivo kohdun kudoksessa, mikä herättää kysymyksen siitä, biologista merkitystä in vitro -tutkimuksissa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, kyvyttömyys fitokannabinoidov Cannabis sativa stimuloida tai estää estrogeenireseptori rintasyöpäkudoksessa kulttuuriin. Tämä herättää kysymyksen marihuanan implisiittisestä estrogeenisesta aktiivisuudesta. Myöhemmin tutkimus käyttäen tekniikoita, kuten in vitro, ja in vivo, osoitti, että marihuanan savun lauhde estrogeenit osoittavat vaikutuksen, joka voidaan jäljittää fenoliset komponentit on muodostettu polttamalla kasvimateriaalia. Siten, marihuana savu voi olla estrogeenista ominaisuuksia, jotka näkyvät estrogeeni polyfenoleja pikemminkin kuin kannabinoidien, kuten aiemmin on oletettu. Todettiin, että apigeniini sisältyvät Cannabis sativa, on antagonisti estrogeenin pitoisuuksien 500-5000nM, vaikka formononetiinia ja 4,4, 5-dihydroksi-metoksibibenzil Cannabis sativa ovat agonisteja. Kliinisten tapausten tutkimukset ihmisillä osoittavat, että marihuanassa esiintyy estrogeenista aktiivisuutta. Estrogeenisen aktiivisuuden läsnäolo liittyy todennäköisemmin luonnollisten polyfenolien polttamiseen tarkoitettuihin tuotteisiin eikä kannabinoideihin.

androgeenit

Tutkimuksessa rottien syötetään Cannabis sativa kannabiksen nestemäisenä liuoksena (pitoisuudessa 6 mg / ml: n annos) ja 36 päivä, oli osoitettu vähentävän testosteronin tasolle puoli annoksena 3 mg / kg kehon paino. Lisän vähenemistä havaittiin annoksella 6 mg / kg ruumiinpainoa. Uskottiin, että tämä lasku testosteronitasot liittyy ingiiruyuschim deysvtiem ainetta 3β-hydroksisteroididehydrogenaasin degidronazu (3βHSD), lopullinen entsyymi testosteronin synteesiä. Toinen tutkimus osoitti, että THC voi estää testosteronin synteesiä indusoi gonadotropiinien jopa kun ylimääräistä gonadotropiinien viittaa inhibitio kiveksessä. Toinen tutkimus osoitti myös, että, vaikka kannabinoidit eivät estä viestintä gonadotropiinia reseptorien, ne vähentävät testosteronin taso estämällä kolesteroliesteraasia, entsyymiä tarpeen testosteronin synteesiä. Näitä vaikutuksia havaitaan myös käyttämällä cannabidiolia ja cannabinolia, jotka ovat tehokkaampia kuin THC. 100) Tutkimuksessa, jossa käytettiin eläimiä ja eläinten kudosten oli pokzaalo että useita komponentteja Cannabis sativa, kuten THC, voi estää testosteronin synteesiä. Ihmisissä, infuusio 10 mg THC 50 minuuttia (muodossa 0,02% liuos) liittyy aika-riippuvainen testosteronitasojen alenemi- kuusi tuntia. Kun taas kontrolliryhmässä havaittiin testosteronitasoja 5,5 +/- 0,5 ng / ml THC ryhmä laski tasolle 3,5 +/- 0,5 ng / ml 4-6 tunnin ajan, huolimatta siitä, että pitoisuudet veressä jälkeen 1 ichezali TGC osia testin jälkeen. Alentuneita testosteronin havaittiin myös, kun tupakointi marihuana savukkeita, testosteronitasot saavutti noin 66% lähtötilanteesta arvot 3 kautta Chasa (arvot tämän ajanjakson jälkeen ei ole otettu huomioon). Muut tutkimukset osoittavat lievää laskua testosteronitasoja 1-2 upotreleniya JDC 2,8% THC, kuten lievää (8%), tilapäinen alentaminen testosteronitasoja syötyään JDC sisältävien 20mg THC. Molemmat tutkimukset valvoivat marihuanan käyttöä ennen tutkimusta viime vuosina edellisistä systeemeistä. Mielenkiintoista, tutkimuksessa, jossa eristettiin THC: tä, ei ollut vaikutusta testosteronipitoisuuksiin. Oletetaan, että muut Cannabis sativan kasvien yhdisteet voivat vaikuttaa testosteronipitoisuuksiin. 101) Kahdessa tutkimuksessa on havaittu, että käyttävät säännöllisesti marihuanan eivät osoittaneet merkittäviä eroja lähtötilanteeseen testosteronin (aiheet olivat eri sukupuolta), jossa lähes päivittäin tupakointi tai 7 Yhteinen viikossa. Kuitenkin toinen tutkimus osoitti laskua testosteronitasoja miehillä, jotka käyttävät kannabista vähintään 4 päivää viikossa vähintään 6 kuukautta, verrattuna kontrolliryhmään miehiä samanikäisiä, jotka eivät käytä marihuanaa. 102) Kaikissa ihmisen tutkimuksissa testosteroni on vähentynyt, mikä ei ylitä normaalia biologista tasoa. On epätodennäköistä, että marihuana voi vaikuttaa testosteronipitoisuuksiin liittyvään seksuaaliseen käyttäytymiseen. Tutkimustulokset marihuanan vaikutuksista testosteronipitoisuuksiin ihmisissä sekoitetaan. Marihuana voi aiheuttaa hetkellisen laskua testosteronin taso, mutta vähemmän hyvin ymmärretty pitkäaikaista altistumista marihuanaa. Testosteronipitoisuuden alenemisen kliininen merkitys ei ole selvä; huolimatta testosteronipitoisuuksien vähenemisestä, useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tasot eivät ylitä normaa. Toinen mahdollinen mekanismi on testosteronitasojen lasku ja lasku hypotalamuksen aivolisäkkeen hormonin vapautumista gonandotropnyh kuin yhdessä tutkimuksessa hCG (ihmisen koriongonadotropiini) osallistui palauttaminen testosteronitasoja käyttäen marihuana. Toinen mahdollinen mekanismi on testosteronitasojen lasku vähentää testosteronin synteesiä kiveksessä (perustuen hiirillä), lisääntynyt maksan konjugaatio ja aineenvaihduntaa testosteroni, tai suora antagonismi tasolla androgeenireseptorin, 103), jossa Δ9TGK voi estää sitoutumisen DHT androgeenireseptorin. Viimeinen mahdollista mekanismia, havaittiin eläinten in vivo -tutkimuksissa, joissa on osoitettu, että kastroiduilla eläimillä havaittiin myös antiandrogeeninen vaikutus, kun vastaanotetaan THC, ja tämä vaikutus oli riippumaton kiertävän testosteronin tasojen. Useita vaikutuksia, jotka liittyvät testosteronin voi liittyä altistuminen marihuana nipofiz koska kannabinoidit eivät voi estää testosteronin synteesiä hiirissä ilman CB1-reseptorin. 104) on massa mahdollisia mekanismeja testosteronin kun vastaanotetaan marihuana, mutta usein tämä johtuu vähentäminen testosteronin synteesin kiveksessä. Marihuana voi alentaa testosteronin tasoa jopa 48 tuntia. Suurimman osan ajasta käyrät osoittavat kuitenkin, enintään inhibitio jälkeen 4-6 tuntia nauttimisen jälkeen, eli hyvin päättymisen jälkeen liikkeeseen THC. 105)

Kasvuhormoni

Skurivanie kaksi yhteistä 2,8% johtuen pieni, tilastollisesti merkityksetön lisäys kasvuhormonin tasojen 2 tunnin kuluttua tupakoinnin miehiä, noin 1 ng / ml 2 ng / ml verrattuna kontrolliryhmään (plasebo joka savustettu). Koholla suun kautta annos (210 mg) Δ9TGK indusoi ohimenevä tukahduttaminen verenkierrossa kasvuhormonin pitoisuudet.

Luteinisoiva hormoni

Tupakointi marihuana aiheuttaa lyhyen aikavälin lasku luteinisoivaa hormonia (LH) miehillä. Pitkäaikainen jatkuva käyttö ei liity LH: n vähenemiseen, vaikka tiukempi (5-6 tuhansia marihuanan viikossa) liittyy lievään LH-tasojen nousuun.

Follikkelia stimuloiva hormoni

Marihuanaa ei jatkuvasti käytetty, mikä johtui merkittävistä muutoksista follikkelia stimuloivassa hormonissa miehillä ja naisilla.

kortisoli

Eräässä tutkimuksessa todettiin, että marihuanan savun hengittäminen (1-2 savuketta, jotka sisälsivät 2,8% A9-THC: stä) aiheutti kortisolipitoisuuksien lyhyen aikavälin nousun sekä psykoaktiiviset vaikutukset miehillä. Tämä vaikutus vahvistettiin toisessa tutkimuksessa, jossa annettiin laskimonsisäisesti A9 THC: tä yksilöissä, jotka eivät olleet koskaan kokeilleet marihuanaa annosriippuvaisella tavalla. Ajan myötä suvaitsevaisuus kehittyy tälle vaikutukselle, sillä tavallisilla käyttäjillä samat annokset eivät aiheuttaneet kortisolin määrän kasvua. Marihuanan virkistyskäytössä havaittujen muutosten suuruus ei ole kliinisesti merkitsevä. Kortisolin päivittäinen rytmi ei muutu, kun vertaillaan marihuanan säännöllisten käyttäjien indikaattoreita ja niitä, jotka eivät käytä marihuanaa yleensä. Hyvin suuret annokset (210 mg) Δ9 THC: tä voivat vähentää kortisolin vastausta alhaisiin verensokeriarvoihin sairaalahoidossa oleville potilaille. Tämän vaikutuksen mahdollinen mekanismi on ACTH-aktiivisuuden vaimennus, joka havaittiin rotilla, joilla oli suuria annoksia agonistia CB1, HU-120. Sitä vastoin pienet annokset osoittavat lievää stimuloivaa vaikutusta, mikä viittaa siihen, että tämä mekanismi voi kehittää suvaitsevaisuutta. 106) Marihuana-savun hengittäminen liittyy lyhytkestoiseen kortisoliarvojen nousuun, mutta tämä vaikutus katoaa jatkuvassa käytössä. Tämän kasvun suuruus normaalikäytössä ei ole kliinisesti merkitsevä.

Elinten äärijärjestelmät

suolet

Kannabinoidijärjestelmällä on tärkeä rooli suolen säätelyssä ja patofysiologiassa. Marihuana ja sen komponentit voivat teoriassa vaikuttaa kehitykseen suolistosairauksien, suoraan tukahduttaa pro-inflammatoristen välittäjien estämällä suoliston liikkuvuutta ja ripuli, ja vähentää herkkyyttä sisäelimissä. CB1-reseptorin aktivaatiolla on rooli vähentää suolen liikkuvuutta 107), ja se voi myös vähentää maha-suolikanavan tulehdusta eläimellä, kun aktivointi CB2 vähentää maha-suolikanavan tulehdus, ja voi myös olla pieni rooli suolen liikkuvuutta, ja molemmat ovat olla osallisena suoliston kipua aiheuttavien sairauksien kehittymisessä. Kannabis on vähäinen vaikutus suoliston sairauksia ihmisillä, mutta oletetaan, että kannabis voi olla tehokas vähentää oireita tulehduksellinen suolistosairaus. Kannabinoidijärjestelmän suorittaa useita tärkeitä toimintoja suolistossa, ja vähän näyttöä viittaa siihen, että marihuanan voivat toimia anti-tulehduksellinen suolistosairaus.

Maksa

Uskotaan, että marihuanan käytön on tekijä kehittämiseen alkoholittomien rasvamaksa (NAFLD), koska aktivointi CB1 maksassa (maksan kudosta) edistää lipogeneesiä maksassa, kun taas CB2-reseptorit ilmentyvät maksassa vaikutuksen alaisena NAFLD, mutta ei terveillä maksassa. 108) Mekanistisesti, kun aktivoimalla CB1 in vitro, lisääntyneen ekspression lipogeeniset tekijä SREBP-1c ja kohde-entsyymien ACC1 ja rasvahapposyntaasin (FAS). Injektiot CB1 agonistien indusoimaan lipogeneesiä hiiren maksaan, joka korreloi painonnousu.

haima

Hengitys savu marihuana liittyy joissakin tapauksissa haimatulehdus, jossa on vähemmän kuin 2% näistä tapauksista on liittynyt samanaikaisesti alkoholin käyttö. Ei ole tiedossa, onko marihuanan ainoa syyllinen paksusuolen kehittymisessä. On kuitenkin tunnettua, että CB1-reseptori parantaa käytettävissä olevaa haimatulehdusta. Tämän reseptorin estäminen voi lisätä selviytymistä rotilla. 109) Marihuana käytti useita haittatapauksia (vaikea tulehdus). Neizestno onko marihuana on syy haimatulehduksen kussakin tapauksessa, mutta on mahdollista, että sillä on merkitystä, koska kannabinoidijärjestelmän pidetään tärkeänä kehittämisen haimatulehduksen eläimillä. Rotilla syötetään tavallista ruokavaliota, joka sisältyy ruokavaliossa Länsi mies, marihuana injektio (vastaa 5 mg / kg Δ9TGK) suurensi ab libitum ruoanottoa laihoilla rotilla, joilla ei ole kasvua rotilla lihavuuteen, ja painon aleneminen molemmissa ryhmissä; näitä tietoja havaittiin samoin kuin haiman p-solujen suojatoiminto. Tässä tutkimuksessa käytettiin kannabiksen uutetta, joka sisältää kannabidioli, joka itsessään (annoksella 5 mg / kg i.p.) voi vähentää diabeteksen rotan haima tasolla. Hiirillä, joilla on diabetes (aiheuttama streptotsotosiinilla altistuminen) kanssa haimatulehdus, annettiin Δ9TGK yhdessä tulehduksellinen stressitekijälle annoksena 150 mg / kg. Oli osittainen ehkäisy haiman tulehdukseen, mikä säilyttäminen insuliinin pitoisuus tässä elimessä ja vähentää veren glukoosipitoisuutta. Rajoitettuja tietoja eläinten tutkimuksista, jotka arvioivat marihuanan vaikutuksia haimaan, ovat melko vaihtelevia. Mahdollinen suojaava vaikutus pitkän aikavälin käyttö marihuana, mutta lyhyellä aikavälillä suojaava vaikutus, kun otetaan Δ9TGK vaatii sai erittäin suuri annos.

valo

Marihuana vaikuttaa keuhkoihin eivät johdu ainoastaan ​​kahden kasvin osia, vaan myös siksi, että savustus, koska hengittäminen tahansa orgaanisen aineen (riippumatta sen ainesosien) voi vahingoittaa keuhkojen kudoksiin. Pitkän aikavälin marihuana liittyy kehittämiseen keuhkoputkentulehdus (sekä lievä ja vakava) ja sairauksia, kuten solujen dysplasia, jonka uskotaan johtua siitä, että haihtuvien aineiden poltossa muodostuneiden (sama tapahtuu silloin, kun tupakointi savukkeita). Tupakointi marihuana ja tupakointi on jotain yhteistä. Kummassakin tapauksessa orgaanisten materiaalien polttaminen aiheuttaa haitallisia sivutuotteita, jotka voivat vahingoittaa keuhkokudosta ja jopa aiheuttaa syöpää aiheuttavan vaikutuksen. Yhdessä tutkimuksessa pysyvä marihuanankäyttäjää (ruiskuttaa ainakin neljä kertaa viikossa) ei paljastanut mitään poikkeavuuksia kannalta fukntsii tai keuhkojen tilavuus, jolloin mittaus marihuanozavisimyh aikuisia, on osoitettu, että osa ihmisistä, joilla FEV1 / FVC vähemmän kuin 80% oli suurempi ryhmässä (36%) kuin marihuanaa (20%). 110) aste toleranssia marihuanan (riippuvaisissa aikuisten tutkimus) on myös liittyy lisääntynyt eritys limaa aamulla, yö heräämisiä rintakipu, hengityksen vinkuminen ja hengenahdistus rasituksessa. Kaikki nämä indikaattorit lisääntyivät marihuanan käyttäjillä verrattuna kontrolliryhmään. Samat vaikutukset havaittiin tupakoitsijoilla ja oletettavasti liittyvät savun sisäänhengitykseen sinänsä. Kuitenkin 20 vuoden seurantatutkimus riskiä sairastua sepelvaltimotautiin nuorilla aikuisilla (CARDIA) osoitti, että pitkäaikainen marihuanan käyttö pieninä annoksina voi olla lievä positiivinen vaikutus parametrien keuhkotoiminnan; on enemmän säännöllisiä käyttäjiä FEV1 luvut eivät poikkea pohja, vaikka säännöllisiä käyttäjiä FVC indeksi oli hieman koholla. Marihuanaa käyttävien käyttäjien määrä on rajallinen, varsinkin monien ja usein. Tietoa marihuanan vaikutuksista kielen toimintaan on sekaisin; Vaikka useat havainnointitutkimukset ovat havainneet, että kannabis vaikuttaa keuhkoihin ja limaneritys, pitkäaikainen tutkimus keuhkojen valtansa marihuanankäyttäjää ilmeni vähän pysyvää vaikutusta verrattuna nonusers. Marihuana on keuhkoputkia avaava vaikutus, ja se voi lisätä FEV1 ja keuhkoputkien johtavuus krutkovremennom käyttö terveillä ihmisillä. Sen vaikutus alkaa näkyä 20 minuutin kuluttua ja kestää tunnin; 111) tämä johtuu Δ9THC: n sisällöstä, koska oraalinen antaminen on myös tehokasta, vaikka se on hidas. Lumelääkkeen tai savukkeen sisäänhengityksellä on lyhytkestoinen haittavaikutus keuhkoputken johtavuuteen. Bronkodilaatio kun marihuana 7 mg / kg (1,7% Δ9TGK) ei lisää harjoituksen aikana. Lyhytaikainen marihuanan käytön on nebol'shchikh bronkodilatorisen vaikutus on huomattavasti tehokkaampi kuin suun Δ9TGK suoraan vaikutuksia keuhkoputkien. Tämän vaikutuksen kesto on noin yksi tunti.

katse

Sytotoksisuus, jota glutamaatti välittää, on tärkeä rooli verkkokalvon vaurioiden patofysiologiassa. Sekä kannabidiolilla että A9 THC: llä on neuroprotektiivisia vaikutuksia in vitro käyttäen tätä mekanismia. Lisäksi marihuanaan sisältyvät aineet vaikuttavat silmänsisäiseen paineeseen (IOP); kielen alle, (5 mg Δ9TGK) Δ9TGK laskimoon ja hengittäminen marihuanan savun Δ9TGK potilailla, joilla on glaukooma silmänpaine laski enemmän kuin lumelääkkeellä. Suurin lasku IOP: ssa marihuanan käytön aikana havaitaan 60-90 minuutin kuluttua hengityksen jälkeen, 112), vaikka jonkinasteista laskua voidaan havaita alle 30 minuutissa. Nämä muutokset tapahtuvat rinnakkain perifeerisen verenpaineen alenemisen kanssa pitoisuuksissa, joissa marihuanan psykoaktiivista vaikutusta havaitaan. Tätä käyttäjät voivat kehittyä toleranssi, kuten on osoitettu yhdessä tutkimuksessa, että pienillä annoksilla Δ9TGK (12 mg) ovat tehokkaita vain ne, jotka eivät olleet koskaan kokeillut marihuanaa. Nuorilla aikuisilla, joilla ei ole glaukoomia, IOP vähenee. Marihuana voi vähentää IOPia glaukoomassa, joka liittyy perifeerisen verenpaineen laskuun. Annostukset, jotka ovat välttämättömiä tämän vaikutuksen ilmentämiseksi, ovat yhtä suuria kuin annokset, jotka ovat välttämättömiä marihuanan psykoaktiivisen vaikutuksen ilmaisemiseksi. Tätä varten toleranssi voi kehittyä ajan myötä.

Miesten sukupuolielimet

Hiirissä olevat kivekset ilmaisevat CB1- ja CB2-reseptoreita samoin kuin rasvahappohydrolaasi (FAAH), kannabinoidien metabolia-entsyymi. Kannabiksen (ote lehdet ja kukat Cannabis sativa, joka sisältää noin 25% Δ9TGK), kun suun kautta hiirille annoksena 3-6mg / kg päivittäin 36 päivä alensi kiveksen paino on 14-27% annoksesta riippuvaisella tavalla. Tämä liittyi 3βHSD: n ja FAAH: n aktiivisuuden vähenemiseen sekä testosteronin vähenemiseen seerumissa, jonka uskotaan liittyvän kivesten toksisuuteen, kuten histologisessa analyysissä on osoitettu.

Vaikutukset syövän aineenvaihduntaan

Tutkimus glioblastoomasolujen in vitro osoittivat, että Δ9TGK fysiologisesti merkittävinä pitoisuuksina voi parantaa leviämisen syöpäsolujen transaktivaatio epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR), joka johtaa MAPK / Erk ja Akt / PKB. 113) pilottitutkimus, jossa Δ9TGK sijoitetaan suoraan kasvaimeen yhdeksän potilasta, joilla glioblastooma, vakava aivosyöpä, jossa ei tavanomaisen hoidon vozdeysvovala todennut, että tällainen antaminen on turvallista ilman merkittävää psykoaktiivisia vaikutuksia. Koska tutkimus oli kontrolliryhmällä ja tutkimus oli alustava ja tehtiin turvallisuuden arvioimiseksi annon Δ9TGK suoraan kasvaimeen, on mahdotonta sanoa, onko Δ9TGK auttoi pidentää potilaan; keskimääräinen selviytymisaika oli 24 viikkoa (95% ID: 15-33 viikkoa). Tutkimus kirjoittajat huomata, että nämä eloonjäämisluvut ei poikennut luvut standardin pahanlaatuisen gliooman avulla temotsolomidia lääkettä. In vitro näiden kasvainten biopsia osoitti, että A9 THC estää kasvainsolujen lisääntymistä. Kontrolloimaton pilottitutkimuksessa Δ9TGK ihmisillä osoittivat, että välitön käyttöönotto aineen aivokasvain on turvallinen ja ei liity psykoaktiivisia vaikutuksia. Koska tutkimus oli kontrolloimaton, tutkimuksessa ei arvioida, miten tehokkaasti tämän hoitomenetelmä, mutta keskimääräinen elinaika potilaiden oli 24 viikkoa. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia A9 THC: n tai marihuanan oraalisen antamisen vaikutuksesta aivokasvaimeen.

rinta

Tutkimuksessa käyttäen solulinjoja rintasyövän hiirillä, jotka normaaleissa olosuhteissa ei ilmaise kannabinoidireseptorit, osoitti, että käyttöönotto Δ9TGK tasoilla lähellä fysiologista, lisäsi kasvaimen kasvunopeus ja etäpesäkkeiden in vivo estämällä immuunivasteen Th1-vasteen kasvaimen lisäämällä IL -4 ja IL-10. Koska tietyntyyppisissä ihmisen syövistä ole ilmaistu kannabinoidireseptorit, tutkijat hypoteesin, että Δ9TGK voivat lisätä kasvaimen kasvua näissä syöpätyyppejä myös estämällä elimistön immuunivastetta syövän, ilman mitään suoraa vaikutusta syövän. Nämä hiirillä osoittavat, että Δ9TGK voi tukahduttaa kasvaimen vastaisen immuunivasteen, joka voi johtaa pahenemisen joidenkin rintasyöpä, jossa kannabinoidireseptorit eivät ilmenny.

valo

Tutkimus in vitro keuhkokarsinoomasolulinja osoitti, että Δ9TGK fysiologisesti relevantti (nanomolaarinen) pitoisuudet voivat nopeuttaa syöpäsolujen lisääntymistä. Nämä tiedot poikkeavat muista in vitro -tutkimuksista, jotka arvioivat A9 THC: n vaikutuksia vähemmän fysiologisesti merkityksellisissä mikromolaarisissa pitoisuuksissa. In vitro tutkimuksissa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) paljasti, että Δ9TGK estää muuttoliike ja näiden solujen kasvua indusoitu EGF: ää (epidermaalinen kasvutekijä) tavalla riippuvainen fosforillirovaniya AKT ja MAP-kinaasien (ts, ERK1 / 2 ja JNK1 / 2), indusoitu EGF: llä. Nämä tutkimukset vahvistettiin tutkimuksessa hiiristä in vivo käyttämällä henkilöitä, joilla oli vaikea yhdistetty immuunipuutos. Hiirille annettiin karsinogeenisiä soluja, ja Δ9 THC inhiboi kasvainsolujen kasvua ja metastaasista. In vitro-tutkimuksissa ja eläinkokeissa osoittavat, että EGF voi estää solujen kasvua ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja etäpesäkkeiden, mutta tähän mennessä ei ole näyttöä siitä, samanlainen vaikutus ihmisillä ilmenee. Ei ole myöskään tiedossa, vaikuttaako tällainen vaikutus käytettäessä koko marihuanan kasvia vai liittyy vain yhteen sen komponentteihin. Arvioitaessa taajuus marihuanan käytön ja keuhkosyövän riskiä (rajaukseen tutkimus) ja tutkimuksessa, jotka estävät tupakan käyttöä, pysyvä (usein) käyttö ei liittynyt lisääntynyt riski verrattuna harvoin (harvinainen) käyttää tai yleinen käyttämättä marihuanan kehitykseen keuhkosyöpä. Tämä vahvistettiin myös toisessa tutkimuksessa, jossa ei ollut suhdetta näiden ilmiöiden, kun erikseen ohjattu tupakoinnin, vaikka lisäys biomarkkerit vahvistaa keuhkovaurion (vaikutus hartsit, toimintahäiriö keuhkorakkuloiden makrofagien ja jne.) Ja savuun sinänsä. Marihuanan käytön ja adenokarsinooman kehittymisen välillä ei ollut yhteyttä huolimatta pienestä riskistä. Kuitenkin tupakointi marihuana voi liittyä negatiivisia muutoksia hengitysteissä. 114) Marihuana (pitkäaikainen tai ei) ei liity kasvaneen keuhkosyövän riskiin kuin ei-käyttäjille. Marihuanan savulla voi olla syöpää aiheuttava vaikutus. Tämän saavuttamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.

Suu ja kurkku

Tapaus-verrokki tutkimuksessa tschastiem potilaalla on pään syövän ja kaulan eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä marihuanan käytön ja niiden kehittämisessä syöpätyyppien, jopa määrän rajoittaminen tutkittujen niitä jotka eivät koskaan kokeillut tupakkaa ja ne, jotka eivät vain eivät tupakoineet tupakkaa, mutta eivätkä juoneet alkoholia (jotka ovat riskitekijöitä pään ja kaulan syöpään).

eturauhanen

Terve eturauhanen on pääasiassa ilmaisee CB1 ja CB2-reseptorit, samoin kuin jotkut TRPV / trpA-kanavat, jotka ovat myös tavoite ainesosien marihuanan. 115) eturauhasen syöpäsoluja, kuten LNCaP, PC-3, ja DU145, on lisääntynyt ilmentyminen kannabinoidireseptoreita, verrattuna normaaliin eturauhaseen soluja (PZ-HPV-7 ja PrEC). Aktivoituminen näiden reseptorien syöpäsoluissa on annoksesta ja ajasta riippuvainen solujen elinkelpoisuuden vähenemistä ja lisätessä niiden apoptoosia, joka on estetty reseptoriantagonistit. Lisätä CB1 immunoreaktiivisuus heikkenemisen vuoksi eturauhassyövän ennustetta, vaikka uskotaan, että se on pikemminkin seurausta, ei syy, heikkeneminen potilaan tilan. 116) Δ9 THC voi olla androgeenireseptorin antagonisti. Se häiritsee DHT: n sitoutumista dissosiointivakioon 210 nM ja osoittaa aktiivisuutta rottien eturauhaskudoksessa. Soveltaminen annoksena 10 mg / kg viikossa altistumisen aikana testosteroni injektionesteisiin heikkeni DNA-synteesin tässä kudoksessa, joka on myös vahvistettu toisessa tutkimuksessa. Koska signalointi inhibition kautta DHT androgeenireseptorin lähettää hoitavaa roolia eturauhasen syöpä, uskotaan, että tämä ominaisuus voi olla marihuana positiivinen. 117) aktivointi kannabinoidireseptorien vähentää androgeenireseptorin proteiinin ilmentymisen, ja vähentää tuotannon ja erityksen PSA eturauhassyöpäsoluissa, mikä viittaa siihen, kaksinkertainen vaikutus androgeenireseptorin. Kannabinoidin reseptorit ilmentyvät eturauhasen soluissa, ja sen ilmentyminen lisääntyy syövässä ja korreloi sairauden vakavuuden ennustus. Kannabinoidireseptorin aktivaatio voi aiheuttaa apoptoosia ja vähentää androgeenireseptorien pitoisuutta. Koska Δ9TGK myös estää sitoutumisen DHT androgeenireseptorin, se voi olla terapeuttista roolia eturauhasen syöpä, vaikka tämä ei ole vielä vahvistettu kokeellisesti. Muut marihuanan komponentit Δ9 THC: n lisäksi voivat olla syövän vajaatoiminta eturauhastasolla. Yhdessä tutkimuksessa käyttäen 12 kannabinoidit on osoittanut, että kannabidioli (CBD) oli tehokkain inhibiittori eturauhassyöpäsolujen kasvua, ja marihuanan uutteet (sisältää 24,1-67,5% puhdasta komponentit), havaittiin samanlaisia ​​efektivnost in vitro. Näillä kannabinoideilla oli lisävaikutus käytettäessä kemoterapeuttisia lääkkeitä doketakselia ja bikalutamidia in vitro. Injektio annoksella marihuanan 1-100 / kg, joka sisältää suuren määrän CBD, hiirten in vivo kasvun inhiboi LNCaP (androgeenistä riippuva) solujen kanssa potentiaali on yhtä suuri kuin lääkkeen dosetakselin 5 mg / kg: n annos, ja huolimatta tehottomuus DU-145 (androgeeni-riippumattomista) soluista, ne kasvattivat doketakselin vaikutusta kasvun inhibointiin. Nämä inhibitoriset vaikutukset liittyvät lisääntyneeseen p53: n ilmentymiseen ja ROS: n tuottamiseen, mikä johtaa apoptoosiin. Näitä vaikutuksia vähentää estrogeenireseptori, joka tunnetaan nimellä estrogeenireseptori, joka liittyy G-proteiiniin 1 (GPER). Muut marihuanan sisältämät kannabinoidit ovat tärkeässä asemassa apoptoosin kehittymisessä eturauhassyöpäsoluissa in vitro.

kivekset

Tapaus-verrokki tutkimuksessa, johon osallistui potilasta iältään 18-35 vuotta syöpä Kivessukusolut, joka osui kontrolliryhmään nähden iän aikaan diagnoosin, rodun ja asuinpaikka, riskin todettiin olevan suurentunut lähes kaksinkertaistunut, jotka yhä Yritin marihuana, verrattuna niihin, jotka eivät koskaan (HR = 1,94, 95%: n luottamusväli 1,02-3,68), mutta myöhemmin analyysi ei osoittanut yksinkertainen annos-vaste-suhde; lisätutkimukset osoittivat, että ei-seminoma-kasvaimia ja kasvaimia, joilla oli sekaistunut histologia, olivat tärkeimmät lisääntyneen riskin tekijät. 118)

Adjuvanttihoito

On tehty tutkimuksia soveltamisen marihuanaa hoidossa kivun kemoterapiaa, vaikka tutkimukset käytettävissä tähän mennessä - suhteellisen huonolaatuisia ja pääasiassa suoritetaan kroonisesta kivusta yleensä. 119) Grade 18 tutkimukset (joista neljä on esitetty 4 tai suurempi asteikolla laatu Jadad tutkimus) sobschim määrä 809 potilaista osoittivat, että marihuanan tai suun kautta Δ9TGK liittyi merkittävä väheneminen intensiteetti kroonisen kivun standardoituja keskimääräinen ero -0,61 (95 % CI -0,84 -0,37) sekä psykoaktiiviset vaikutukset. Vaikka marihuanaa käytetään joskus kemoterapiaan liittyvän kivun vähentämiseen, tällaisesta käytöstä on vähän tietoa. On tietoa hyödyistä, joita marihuanan käytöstä krooniseen kipuun yleensä (ei pelkästään kemoterapiaan). Se tunnetaan myös siitä, että adjuvantti marihuanan käytön kemoterapiassa, koska sen vaikutus stimuloi ruokahalua, kuten joidenkin syöpien, laihtuminen liittyy alentunut kalorien saanti, voivat vaikuttaa haitallisesti taudin ennusteen ja jotain työkalua, joka voi auttaa korjaamaan laihtuminen nähty kuin suojaava, vaikka kliiniset tiedot tukevat tätä käyttöä ovat hyvin rajoitetut. Koska sen stimuloiva vaikutus ruokahaluun, marihuana voidaan käyttää syövän hoidossa liitännäishoitona tekijöille terapeuttisen päämäärän kemoterapia on estää laihtuminen. Huolimatta saatavilla olevista tiedoista, jotka tukevat tällaista marihuanan käyttöä, luottamusta tarvitaan lisää luottamusta.

Vaikutus elinajanodoteeseen

Rationaalinen syy

Endokannabinoidijärjestelmä osallistuu ruokahaluun ja ruoansulatukseen liittyvien prosessien säätelyyn. 120) Lisäksi on osoitettu, että se on mukana myös eliniän odote rajoittaa kalorien sukkulamadot alentamalla määrä endogeenisen N-acylethanolamines (NAES) (signalointimolekyylejä, jotka aktivoivat ekdokannabinoidnuyu järjestelmä). Keinotekoisesti lisäämällä tasoja entsyymin amidgidrolazy rasvahappojen (FAAH), entsyymiä, joka pilkkoo Naes, voidaan saavuttaa lisääntyneen eliniän aikana havaittu kalorien rajoittaminen. Sovelluskohtaiset NAE (eykozapentaenoil etanoliamidilla) poistaa näitä vaikutuksia tukemalla izheyu että Naes on suuri vaikutus elinajanodote sukkulamatoja. Transgeenisissä hiirissä, joilla mutatoitu geeni superoksidi dizmutazy malleja amyotrofisen lateraaliskleroosin, poistaminen entsyymin FAAH ei vaikuta elinikä, kasvusta huolimatta anandamidi. CB1-reseptorin poistaminen kuitenkin kasvatti elinajanodotetta. 121) Syöttämien elintarvikkeiden määrän rajoittaminen lisää matojen elinajanodotetta. Vaikuttaa siltä, ​​että ectokanabinoidijärjestelmällä on tärkeä rooli tässä prosessissa. Tämä järjestelmä vaikuttaa myös amyotrofisen lateraaliskleroosin eliniin hiirissä. Tähän mennessä näiden tietojen henkilöllisyys ei ole tiedossa.

Seksuaalisuus ja raskaus

hedelmällisyys

Oraaliset nestemäiset hashish (neste Cannabis Sativa) on 3-6mg / kg annos on annoksesta riippuva väheneminen kivesten painon rotille 36 päivä 17% annoksella 3 mg / kg ja 33% annoksella 6 mg / kg.

siittiöiden

Histologisesti varmistetaan, että hasisian oraalisen annon jälkeen 3-6 mg / g annoksella ei ole siemennettä yli 40 prosentissa tutkituista tubuleista. Apoptoosi (kuolema) lisääntyi.

Muut sairaudet

Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti - neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on (biokemiallisella tasolla) kertyminen plakkien pääasiassa β-amyloidin ja "kimppujen", joka koostuu tyypillisesti nimisen proteiinin tau. Neuroinflammaatio, joka muodostuu näiden plakkien ja käämien ympärille, aiheuttaa hermosoluja ja neuroglia-solujen tulehduksellista aktivaatiota. Kannabinoidijärjestelmän, nimittäin, CB2 (reseptori, joka välittää tulehdusta, mutta ei psykoaktiivisten, ekffekty), myös on mukana kehittämässä patologian, koska tämä reseptori puute heikentää amyloidin patologian ja aktivointi tämän järjestelmän, sen sijaan maksaa patologia. 122) CB2-reseptori ekspressoituu erilaisissa immuunisoluissa, mukaan lukien mikroglia. Geenin transkription ilmentävät CB2-reseptoria, CNR2, voi lisätä aikana bolezi Alzheimerin suhteessa kontrolliryhmään, jotka korreloivat kognitiivinen heikentyminen), mikä nostaa CB2-reseptorit (joka on osoitettu ihmisellä kokeissa in vivo 123)), sekä endogeenisten kannabinoidien aktiivisuuden väheneminen. Uskotaan, että tämä johtuu lisääntyneestä aktiivisuuden amidgidrolazy rasvahappoja (FAAH), entsyymiä, joka pilkkoo endogeeniset kannabinoidit, kuten anandamidi. Alzheimerin tauti on säätelyhäiriön endokannabinoidijärjestelmä, joka liittyy aktiivisuuden aleneminen endokannabinoidit osittain johtuen lisääntynyt aktiivisuus katkaisun entsyymin FAAH. Lisäksi on lisääntynyt CB2-reseptorien ilmentyminen aivokudoksissa, joihin Alzheimerin tauti vaikuttaa. On tunnettua, että fibrillien Aβ1-40 (amyloidi beeta) aktivoituu immuunivasteen mikrogliasolujen, neuronit sijaitsevat lähellä vaikuttamalla solun pinnan reseptoreihin, kuten scavenger-reseptorin A, CD36, α6β1 integriinin, CD47 ja TLR: t. Tämä koko prosessi on tukossa, kun CB2 aktivoidaan in vitro. 124) Rotat injektoitiin Aβ1-40 fibrillien matkia patologian Alzheimerin taudin, akivatsiya CB2 (kannabinoidin synteettisellä MDA7) liittyi lähes täydellinen säilyttäminen muisti verrattuna kontrolliryhmään, jonka uskotaan liittyvän vähentynyt mikrogliasolujen aktivaation alue hippokampuksen CA. Osoitettiin myös, että CB2: n aktivaatio aiheutti myös Apl-40: n puhdistuman CA1: n hippokampaalialueella. Hakemus MDA7 myös estää häiriöt tällä aivojen alueella, kuten määrän lisääminen CB2-reseptorien tai häiriön glyutaminergicheskoy signalointia. Ap-injektioiden myrkylliset vaikutukset vähenivät muiden kannabinoidien vuoksi jyrsijöissä. CB2: n aktivointi erilaisten kannabinoidien kanssa vähentää Alzheimerin taudin myriadisia vaikutuksia jyrsijöissä.

Multippeliskleroosi

Marihuana on tutkittu keinona torjua multippeliskleroosi (MS), mikä johtuu osittain tietoja, että se vähentää joitakin fyysisiä kipua ja oireita, jotka liittyvät MS: llä. Esimerkiksi Alankomaissa marihuana on reseptilääke MS: lle. Eläinkohtaiset tiedot vahvistavat myös tämän marihuanan käytön hyödyllisyyden. Esimerkiksi kannabinoidit moduloivat immuunivastetta hiirillä, mikä voi vaikuttaa positiivisesti MS: n tulokseen. 125) Jos puhumme yleinen tehokkuus marihuanan hoidossa MS järjestelmällinen selvitys käytettävissä olevien tietojen, American Academy of Neurology predostavlnny osoitti, että suun kautta kannabislääkkeistä vähentää tehokkaasti spastisuuden ja Keski kipua tai kouristelua kipua MS; suhteessa muihin MS-oireisiin, marihuana voi olla tehoton. Mukaisesti systemaattinen katsaus Tietojen suullinen kannabislääkkeistä voidaan tehokkaasti vähentää kipua ja kouristus MS, vaikka vähemmän positiivisia tietoja, jotka koskevat tupakointia marihuanan tehokkuutta hoidettaessa oireita. Kliinisiä tutkimuksia on tehty analysoidakseen kannabiksen uutteen oraalisen antamisen tehokkuutta MS: ssä. Suun kautta kannabislääkkeistä tai puhdasta Δ9TGK (enintään 25 mg paino) ihmisillä, joilla on MS 15 viikko ei aiheuttanut parantaa fyysistä liikkuvuutta indikaattoreita (asteikolla Ashworth), 126), vaikka subjektiivinen tuntemuksia spastisuuden ja kivun laski merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen. Myös nukkumiseen liittyi toissijaisia ​​positiivisia muutoksia (ilman väsymystä tai mielialan muutoksia). Tätä tutkimusta jatkettiin kuitenkin vuotta myöhemmin. Jotka tukivat hoitoa, oli hieman terapeuttisen vaikutuksen (Ashworth Scale) ja subjektiivisia parannusta spastisuuden ja kivun, ilman terveysriskejä. 127) Toinen merkittävä tutkimus (MUSEC) MS-potilailla, joille annettiin Cannabis sativa suullisesti kymmenen viikon ajan osoitti, että potilaiden osuus raportoitu merkittävä väheneminen lihasjännitystä, saavutti 29,4% otettaessa kannabista ja 15,7% - lumeryhmässä, jossa positiivisten vaikutusten mahdollisuudet 2.26. Kliinisessä tutkimuksessa suun kautta kannabislääkkeistä tai Δ9TGK osoittivat, että päivittäinen käyttö voi vähentää koettua kipua, spastisuus ja lihasten jäykkyys liittyy MS: llä. Tutkimuksessa tutkittiin myös marihuanan vaikutusta MS-potilaiden kognitiiviseen toimintaan. MS-tautia sairastaville ihmiset käyttävät marihuanaa lähes päivittäin, kun 12 tuntia raittiutta ovat osoittautuneet huonompi kuin testissä lyhytaikaisten muistaa ja työmuistin kuin ne, jotka kärsivät myös MS, mutta ei käytä marihuanaa; väsymys- ja masennusindikaattorit eivät eroa toisistaan ​​ryhmissä. Samanlaisia ​​negatiivisia yhteyksiä löydettiin yhdestä 10 potilaan tutkimuksesta, hengitysteitse tai oraalisella marihuanalla. Testissä heikentyneet indikaattorit symboleiden ja lukujen vertailussa suhteessa työmuistiin ja pitkälle huomiolle. Intergroup tutkimuksessa 25 potilasta käyttävät kannabista ja kärsivät MS osoitti huonoimmat koskevat indikaattorit tiedon tallennusta, työmuistia ja toimeenpanovaltaa verrattuna kontrolliryhmään. Kun otetaan huomioon plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa (aiemmin mainitut tutkimukset olivat korellyatsionnymi), henkilöt, joilla on MS ottaen Cannabis sativa (itsenäisesti määrittää annoksen, joka on riittävä vähentämään spastisuus) kahdeksan viikon ajan, ei osoittanut huononemista muisti suhteessa alkuperäiseen lukuja, lumelääkkeeseen verrattuna. Kannabiksen käyttö potilailla, jotka kärsivät multippeliskleroosi, verrattuna potilaisiin, jotka kärsivät MS, mutta älä käytä kannabista, heikkenemisen vuoksi työmuistin ja prosesseja, jotka liittyvät nopeaan muistikuva. Vähintään yhdessä tutkimuksessa havaittiin toimintakyvyn heikkenemistä. Yksi pienempi, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus marihuanan käytöstä ei voinut toistaa näitä tuloksia. Vaikka tästäkin on vähän raportoitu, marihuanan käyttö voi parantaa subjektiivista inkontinenssikuormitusta MS-potilailla. Kun alatutkimus suurempi tutkimuksen (LÄHETYKSET), osoitettiin, että 18% näistä lumeryhmässä raportoitiin merkittävä parannus parametri pidätyskyvyttömyys (erityisesti välttämätöntä, inkontinenssi) osoitti huonompia tuloksia kuin ne, jotka käytetään kapseleiden Cannabis sativa ja puhdas Δ9TGK (33-38 %) sekä annoksella 25 mg ekvivalenttia A9 THC: tä 15 viikon ajan. On huomattava, että CAMS: n alustava tutkimus ei ole osoittanut mitään vaikutusta näihin oireisiin. Joka perustuu vähän tietoja, voidaan sanoa, että haittavaikutukset inkontinenssin multippeliskleroosi, voidaan vaimentaa, kun käytetään kapseleita tai Δ9TGK marihuana.

Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on progressiivinen neurologinen sairaus, jonka kehittämisessä gliaaliset solut voivat olla rooli. Ruumiinavauksessa todettiin, että selkäydinvaurio tässä taudissa liittyy CB2-positiiviseen mikroglia-aktiivisuuteen. Teoriassa cannabinoidit voivat vaikuttaa tämän taudin etenemiseen. Tätä teoriaa tukevat hiirillä tehtävät kokeet, joissa Δ9THC on parantanut oireita käytettäessä joko ennen oireiden kehittymistä tai sen aikana. 128) Marihuana voi olla hyödyllinen ALS-oireiden hoidossa ja tilapäisessä helpottamisessa. ALS-ihmisten tutkimuksessa ruokahaluttomuus, masennus, kipu, spastisuus ja syljenerittyminen paranivat subjektiivisesti vaikuttamatta muihin ALS-oireisiin, mutta näytteen koko oli hyvin pieni. Eläintutkimukset osoittavat, että kannabinoidijärjestelmä voi olla mukana ALS: n etenemisessä ja että Δ9THC tässä tapauksessa saattaa viivästyttää taudin etenemistä. ALS-potilaat ilmoittivat myös eräiden oireiden lieventämisestä marihuanan käytön yhteydessä, vaikka tähän mennessä ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia siitä, mikä on tällainen vaikutus - marihuana tai sen sisältämät aineet

Parkinsonin tauti

Vaikka marihuana on perinteisesti antaa potilaille vapinaa liittyy Parkinsonin tautiin, pieni pilottitutkimus 5 Parkinsonin tautiin, joille annettiin yksi savuke aamulla, joka sisältää 1 g marihuanan joiden THC-pitoisuus on 2-9%, ei esiintynyt vaikutusta havaittuun oireiden lievittämiseen tai vakavuuden vapina. Pieni double-blind crossover tutkimuksessa, jossa käytettiin suun kautta kannabislääkkeistä helpottamiseksi diskendii levodopan aiheuttamia potilailla, joilla on Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla osoitti myös parannusta ei diskenzii tai Parkinsonin tauti. Kuitenkin, avoin tutkimus tupakoinnin marihuanan potilailla, joilla on Parkinsonin tauti osoittivat merkittävän vähenemisen parametrit yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa (UPDRS), mukaan lukien vähentää vapina. 129) Tästä huolimatta, suurempi Praha tutkimuksessa todettiin Parkinsonin tauti, havaittiin, että lähes puolet potilaista, jotka käyttävät kannabista, ilmoitettiin kaikkiaan oireiden paranemista, kun taas 30% ilmoitti lasku vapina. Tällä hetkellä ei ole yhtenäisyyttä marihuanan tehokkuudesta Parkinsonin taudissa; joskus potilaat raportoivat oireiden subjektiivisesta paranemisesta, mutta jotkut tutkimukset eivät ole lainkaan vaikuttaneet. Pieni kaksoissokkokoe 75 tai 300 mg / päivä CBD, kuuden viikon kuluessa potilailla, joilla on Parkinsonin tauti vakiona pääsy anti-Parkinson-lääkkeiden eivät ole osoittaneet muutoksia oireiden asteikolla UPDRS, mutta ryhmässä, joka sai annoksella 300 mg, oli joitakin parannuksia laatupisteissä elämän, joka voidaan arvioida Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden kyselylomakkeella (PDQ-39).

psykoosi

Marihuanan virkistyskäyttö korreloi merkittävästi erilaisten mielenterveyden häiriöiden, erityisesti psykoosin kanssa. Kuitenkin syy-yhteys ei ole selvä; Jotkut tutkimukset osoittavat, marihuana lisää skitsofrenian oireita saatavilla, eikä aiheuta "marihuanovogo psykoosi", kun taas muut lähteet sanovat toisin. Tähän mennessä saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että kannabiksen käytön lisääntyminen voi liittyä pyrkimyksiin hoitaa itse psykoosin oireita. On myös mahdollista, että jotkut ihmiset ovat geneettisesti alttiimpia haluamaan marihuanan ja skitsofrenian. 130) Koska tapausverrokkitutkimukset voidaan taivuttaa, ja satunnaistettujen, valvottujen lääketieteellisen marihuanan käytön ei sovelleta ihmisryhmien että kannabis on virkistyskäytön, paras tapa osoittaa syy yhteys marihuanan käytön ja kehittämisen psykoottisten oireiden on pitkä kohorttitutkimus. Useita tällaisia ​​tutkimuksia on tehty, jotka osoittavat yhteyden marihuanan käytön ja psykoosin oireiden kehittymiseen. Tutkimuksen jälkeen ensimmäinen tällainen tutkimus, jossa tutkittiin suuri joukko ruotsalaisia ​​työntekijöitä osoitti dozovavisimoe lisääntynyt riski skitsofrenian henkilöillä, jotka käyttävät kannabista ja älä käytä muita laittomia aineita (HR 1,9, 95% CI 1,1-3,1) jälkeenkin datakorjauk- jotka koskevat monia välittäviä tekijöitä. Eräässä tutkimuksessa kolmen vuoden ajan, se osoitettiin myös annoksesta riippuvainen suhde Kannabiksen käytön ja psykoosi oireiden kehittymisen Alankomaiden väestön kaikki kerrokset, sen jälkeen kun säätö koskevat tiedot useiden sekoittavien tekijöiden (korjaus yhteensä CP 2,76, 95%: n luottamusväli 1,18-6,74). Tutkimus uusiseelantilaiset osoitti myös positiivinen korrelaatio marihuanan käytön ja kehittämisen psykoottisia oireita, vaikka otetaan huomioon oireita, jotka esiintyvät ennen marihuanan käytön. Yhteys muodostettiin myös psykoosin oireiden ja marihuanan käytön alkamisen välillä. 131) erillinen tutkimus Uudessa-Seelannissa, jossa toinen ryhmä vahvisti kohonnut skitsofrenian oireita, jotka käyttävät kannabista, ja kävi ilmi, että mitä aikaisemmin puhkeamisiälle käytön, sitä suurempi riski. Lopuksi Saksan kohortti isledovanie marihuanakokeilulle nuorten yli 10 vuotta on myös vahvistanut yhdyssiteenä marihuanan käytön ja läsnäolo psykoottisia oireita, silloinkin, kun otetaan huomioon kaikki tekijät, mukaan lukien muut psykiatriset diagnoosit; Tutkimuksessa todetaan myös, että hypoteesi itselääkinnän on kestämätön, koska läsnäolo psykoottisten oireiden ennen marihuanan käyttö ei käytetä marihuanan tulevaisuudessa. 132) Lisäksi voidaan todeta, että varhainen marihuanan käyttö murrosiässä liittyy kehittämiseen psykoosin tulevaisuudessa. 133) prospektiivisessa tutkimuksessa osoitettiin, että kannabiksen käyttö ennen ikää 14 vuotta voi määrittää kehityksen oireiden eristäytyvä persoonallisuus tulevaisuudessa, vaikka Näiden erojen sekoittavien tekijöiden. Marijuanan käyttö nuorilla, joilla on jo skitsoidun persoonallisuushäiriön oireita, ei vaikuta aikuisuuden oireisiin. Lisäksi 14 vuoden ennakoiva tutkimus Alankomaissa, johon osallistuivat ryhmästä, johon kuuluvat lapset 4-16 vuotta vanha, osoitti, että simtomy psykoosi on liittynyt marihuanan käytön, jolla ei ole eroja läsnäollessa alkuperäisen psyykkisiä oireita; Tutkimuksen kirjoittajat totesi, että vaikka tässä tutkimuksessa marihuanan käytön kirjattiin johtuen riippumattomia raportteja käyttäjistä, nämä tiedot voi luottaa, koska marihuana on laillista Alankomaissa ja eschestvom yhteiskunnassa hyväksytty sen käyttöä. Tähän mennessä ei ollut pitkäaikaisia ​​kontrolloidussa tutkimuksessa marihuana (johtuen käytännön ja eettisistä syistä, mutta on plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa tiedot laskimoon Δ9TGK ja sen vaikutuksia tiettyihin psykoottiset oireet. Eräässä tutkimuksessa, infuusiona aineen annoksella 2 mg / ml 20 minuuttia terveellistä marihuanan käyttäjää saavuttamaan Δ9TGK veressä havaitun virkistyskäyttöön marihuanaa oli kasvua sekä myönteisiä neg itsatelnoy psykoosin oireita verrattuna lumelääkkeeseen, ilman eroja mittakaavassa "paniikki" ja "ahdistuneisuus" Subjektiiviset tuntemukset olivat infuusion ei eri tuntemuksia, kun vapaa kannabiksen Samanlaisessa kokeessa, johon vakaa skitsofreenikoilla hoidossa antipsykoottiset aineet osoittivat merkittävää väliaikainen.. positiivisten ja negatiivisten psykoottisten oireiden lisääntyminen.13) Toisessa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa käytettiin suonensisäistä Δ9TGC: ää. Tutkimukseen osallistui ihmisiä, joilla oli ainakin yksi paranoidinen ajattelu viime kuussa. Paranoia arvioitiin realistisen virtuaalitodellin simuloinnilla. Tutkimuksessa keskityttiin siihen, mitkä kognitiiviset komponentit vaikuttivat paranoian kehittymiseen. Osoitettiin, että Δ9 THC: n ryhmässä paranoia kasvoi lumelääkkeeseen verrattuna. Myös kielteisiä vaikutuksia ja epänormaaleja kokemuksia, kuten kuulo- ja visuaalisia hallusinaatioita sekä aistihavaintojen muutoksia, lisääntyi. Useat havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että marihuanan käyttö, varsinkin nuorena, se voi liittyä suurentunut psykoottisia oireita tulevaisuudessa. Lyhytaikainen, lumekontrolloitu tutkimukset ovat vahvistaneet, että Δ9TGK voivat aiheuttaa lyhytaikaisia ​​vahvistaminen psykoottisia oireita terveillä henkilöillä ja schizophrenics. On kuitenkin tärkeää huomata, että tämä suhde ei ole syy-seuraus, ja tutkimusta tarvitaan syvällisemmin selvittämään syy ja seuraus. Huolimatta siitä, että suurin osa tutkimus viittaa on syy-yhteys, nyt voi sanoa, että tämä suhde on havaittu kaikissa väestöryhmissä, erityisesti ne, jotka ovat alttiita psykoosi. Vaikka mekanismia psykoosin eivät täysin ymmärrä, biologisesti mahdollista, että marihuana voi olla kausaalinen rooli kehityksen psykoosin ja skitsofrenian oireita. 135) Tämä hypoteesi sisältää vaikutus THC on CB1, jotka ovat yleisiä aivojen alueilla, jotka ovat mukana psykoosin, kuten frontaalikorteksissa, basaaliganglioiden, hippokampuksessa, pikkuaivoissa ja aikaisemmat pihtikorteksissa. Päätehtävänä CB1 on moduloida presynaptista vapautumista eri välittäjäaineiden stimuloinnissa, että merkitsee tärkein mekanismi, jolla THC voi aiheuttaa teoriat effektys. Erityisesti THC lisää dopaminerginen aktiivisuus striataalialueilla aivojen ja mesokortikolimbisiä, mikä saattaa selittää, miksi marihuanan käytön aiheuttaa joitakin positiivisia vaikutuksia psykoosin, jonka uskotaan olevan yhteydessä lisääntyneeseen dopaminergiseen toimintaan. Toinen mekanismi, jolla THC voi aiheuttaa psykoottisia oireita, on vähentää glutamaattiaktiivisuutta. Koska 1980vuosi uskottiin, että neurotransmissiota gipoglyutaminergicheskaya (vähentää glutamaatti) on mukana kehittämässä skitsofrenian, erityisesti koska se aiheuttaa vähenemistä NMDA-reseptorin toimintaa. 136) Δ9TGK marihuanan sisältämänä, voi myös vähentää NMDA-reseptorin aktiivisuuden aktivoinnin CB1-reseptorin, jota voidaan sitten sitoutua NMDA-glutamaattireseptorien ja signaloinnin kautta LYHYELLÄ vähentää NMDA: ta. Kanabinoidit voivat tehdä tämän sisäistämällä CB1-reseptoreita, jotka voivat sisäistää NMDA-reseptorit sytosolissa. Lisäksi, subkrooninen käyttö Δ9TGK vähentää ilmentymistä useita alatyyppejä NMDA-reseptorien (NR1 ja NR2) hippokampuksessa eläimiä. Ja lopuksi näyttää siltä, ​​että geneettinen välittäjä, joka aiheuttaa psykoosin kehittymistä marihuanan käyttäville nuorille. Yksi pitkän aikavälin tutkimuksessa todettiin, että kantaja-geenin variantin katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) (väliini 158 alleeli) käyttäen marihuana nuorena on lisääntynyt riski sairastua skitsofreniaan. 137) kantajia, tämän suoritusmuodon nopeammin kataboloivat dopamiini, joka johtaa vähenemiseen dopamiinin toiminnan aivokuoren otsalohkon etuosassa, ja lopulta johtaa virheelliseen säätelyyn, lisätä epäsuora dopaminerginen aktiivisuus striatumissa ja parantaa positiivisen psykoottisia oireita. Tämä yhdistettynä lisääntynyt vastaavasti aktiivisuuden striatumissa marihuanan käytön, voi lopulta johtaa lisääntynyt riski psykoosin, että podtverdaet lyhyen aikavälin tutkimuksessa, jossa ihmiset annettiin Δ9TGK valiinilla 158-alleeli. Biologisesti on mahdollista, että marihuana voi aiheuttaa psykoottisia oireita. Tähän prosessiin kuuluvat mekanismit sisältävät dopamiini- ja glutamaattijärjestelmät.

mania

Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi kirjallisuuden tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa tehtiin, arvioitiin yhdistyksen välillä marihuanan käytön ja kehittämisen maanisia oireita potilailla ilman psykoottisia häiriöitä; 6 tutkimukset täyttivät kriteereillä, ja 2 tutkimukseen osallistui meta-analyysissä. 138) kolmessa tutkimuksessa mukana ihmiset kaksisuuntainen mielialahäiriö, laatijat systemaattinen tarkastelu todettiin, että marihuanan käyttö voi pahentaa kaksisuuntainen mielialahäiriö, maaninen vaihe vahvistamista. Kirjoittajat myös raportoitu, että potilailla, joilla ei ole aikaisempaa sairaus marihuana voi edistää kaksisuuntainen mielialahäiriö tai maanisia oireita, vaikka jälkimmäisessä tapauksessa, maanisia oireita ovat alle kliinisen raja, mikä epäselvä kliinistä merkitystä tämän havainnon. Meta-analyysi Näistä kahdessa tutkimuksessa, joka tehdään henkilöiden osallistumista ilman kliinisiä häiriöitä lähtötilanteessa, osoitti, että riskisuhde EHITYS manian oireet henkilöillä marihuanan, oli 2,97 (95%: n luottamusväli 1,80-4,90), jossa on pieni heterogeenisyys tutkimusten välillä. Järjestelmällisesti tarkastelussa oli useita rajoituksia, kuten pieni määrä tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, erilaisia ​​arviointimenetelmiä marihuanan käytön tutkimukseen ja Puolueellisuuden joidenkin tutkimusten sekä havainnoivan luonteesta tutkimuksen, mikä viittaa syy-yhteyden. Marihuanan käyttö liittyy lisääntynyt maanisia oireita potilailla, jotka kärsivät kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja terveillä henkilöillä, mutta syy-yhteyttä ei ole vahvistettu. Näiden löydösten kliininen merkitys ei ole tiedossa.

Tulehduksellinen suolistosairaus

Tutkimuksessa ihmisiä, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus on osoitettu, että ihmiset, jotka käyttävät kannabista (17,6%: lla koehenkilöistä, lähes kaikki hengitettynä) parantumista parametrien suhteen, kuten vatsakipua ja kouristelua. Jotkut käyttäjät ovat raportoineet laskua nivelkipu ja ripuli kuitenkin kannabiksen kuusi kuukautta oli ennustava (95% CI, 1,45-17,46 CP) kehittäminen Crohnin taudin tarvitsi kirurgista hoitoa. Toinen retrospektiivinen havainnointitutkimuksessa potilaita Crohnin tautia paljasti parannuksia subjektiivisesti koettu oireita; Kun aloitat kannabista osoitti merkittävää vähenemistä indeksiin Harvey-Bradshaw. 139) Pienet mahdollisille tutkimukset ovat myös osoittaneet edut marihuanan tässä sairaudessa. Kontrolloimaton pilottitutkimuksessa mukana 13 ihmistä osoitti, että potilailla, joilla on IBD jotka saavat kannabiksen havaittiin subjektiivinen paraneminen joissakin indikaattorit yleistä terveyttä ja vähentää indeksin Harvey-Bradshaw. Lisäksi, pieni plasebo-kontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on Crohnin tauti, joka kahdesti päivässä annettiin savukkeiden kannabiksen, joka sisälsi 115 mg Δ9TGK (plasebo savukkeet poissa THC) on osoittanut merkittävää kliinistä vastetta hoitoryhmässä, vaikka ensisijaisen päätepisteen täydellinen toipuminen ei saavutettu. Lisäksi ylimääräinen kontrolloimaton tutkimus osoitti myös, että potilailla, joilla IBD raportoitu oireiden lievittämiseen käytettäessä marihuana, ja että potilailla, joilla Crohnin tautia, jotka käyttävät kannabista kuusi kuukautta tai enemmän, usein vaatia leikkausta (HR 5,03, 95%: n luottamusväli 1.45-17.46), vaikka syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että kannabis voi parantaa IBD: n oireita, vaikka tietoja on rajoitettu havaintoihin tai hyvin vähän tutkimusta käytettävissä tasalla.

Yhteisvaikutukset muiden aineiden kanssa

alkoholi

Alkoholia käytetään usein yhdessä marihuanan kanssa. Nämä aineet ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa. Alkoholi vapauttaa dopamiinin reseptoreihin, ja tämä prosessi riippuu CB1-reseptorin (koska se voi vähentää dopamiinin salpaava alkoholin aiheuttama). Tämän reseptorin sal- vähentää vapaaehtoista alkoholin jyrsijöillä (todennäköisimmin estämällä dopamiinin vapautumisen, koska tämä vaikuttaa motivaatioon kun käyttäytymiseen liittyvät haku alkoholin 140) aiheuttaa aktivaatiota glyutaminergicheskoy myöhemmin määrän vähenemistä ja sisäistämisen NMDA- ja AMPA-reseptorien kautta COX-2- riippuvainen mekanismi. Tämä voi selittää heikentynyt muisti marihuanan reseptori tiheys pienentäminen vähentää kykyä glutamaatin parantaa plastisuutta synapsi, joka on tärkein mekanismi muistin heikkenemisen marihuanan. Kun taas CB1 aktivointi neuroneihin (ei astrosyytit) normaalisti estää glutamaatin vapautumista, lisätä A1-reseptorin tiheys tukahduttaminen pienenemisestä johtuen neuronien ja suhteellinen kasvu synaptisen tasoja glutamaatin hippokampussoluissa, koska aktivointi A1 vähentää CB1 inhibitiota glutamaatin vapautumisen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että toleranssi kofeiini saattaa voimistaa kielteisiä vaikutuksia lyhytaikaiseen huononemiseen Δ9TGK muodostumista paikkatietojen muistia.

COX2-estäjät

Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID), kuten indometasiinin, asetyylisalisyylihappo tai ibuprofeeni, voi estää joitakin neurologisia vaikutuksia marihuanan, mukaan lukien subjektiivisesti koettu "korkea", 141), koska ne estävät COX2, joka on aiheuttanut aktivoituminen CB1-reseptorin ja määrä vähenee glutamaattireseptoreihin. COX2 saadessaan Δ9TGK estää muistihäiriöt käyttäen Δ9TGK, Δ9TGK säilyttää kyky vähentää β-amyloidin kogichestvo pigmenttejä ja vaimentaa neurodegeneraation.

nikotiini

Nikotiini on savukkeiden pääasiallinen stimuloiva komponentti. Sen merkitys aivoissa on vuorovaikutuksessa tärkeimpien kanabinoidireseptorin (CB1) kanssa. CB1-reseptorin aktivointi voi voimistaa nikotiinin voimistumista lisäävää stimulaatiota ja edistää nikotiinihoidossa olevien hiirien nikotiinin etsimiseen liittyvää käyttäytymistä. Kääntäen, CB1-reseptoria salpaava vaikutus voi vähentää dopamiinin vapautumisen seurauksena vastaanottaa nikotiinin accumbens-tumakkeessa ja vähentää nikotiinin itseannon ja motivaatio käyttäytymisestä nikotiiniin liittyy haku. CB1-antagonistien tehokkuus nikotiinin motiivisuuden vähentämisessä ei riipu CB1-agonistien aiemmasta käytöstä. Nikotiini lisää lyhytaikaista psykologista vastausta THC: hen jyrsijöillä, esimerkiksi abstinence-vaikutukset lääkkeestä. 142) Kannabinoidireseptorin aktivointi lisää joitakin nikotiiniriippuvuuden oireita hiirillä. Vastaavasti jyrsijäkokeilla on osoitettu, että nikotiini voimistaa joitain THC: n psykologisista vaikutuksista, mukaan lukien abstinencea siitä.

Runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio

Rotilla rasvaton ruokavalio vähensi Δ9 THC-effuusiota. Todennäköisesti tämä johtuu CB1-reseptorin desensitisoinnista endogeenisen kannabinoidianandamyylin ja 2-arakidonoyyliglyserolin lisääntyneen tason seurauksena. 143)

Turvallisuus ja myrkyllisyys

toleranssi

Ihmiskeho voi kehittyä toleranssi käytön marihuny Δ9TGK ja jotka voivat johtua siedätyshoito CB1-reseptorin, joka välittää psykoaktiivisia ominaisuudet Δ9TGK. G-proteiinit, jotka sitoutuvat CB1 (Gi ja Go), joka välittää signaloinnin tämän reseptorin, aktivoidaan vähemmässä määrin desensitize reseptoriin seurauksena pitkäaikainen altistuminen Δ9TGK kudokseen. Tämä siedätyshoito nähdä useimpien kannabinoidi CB1-reseptorin antagonistit, ja eivät liity vain Δ9TGK (vaikka on olemassa ero ligandit). Tärkein syy laskuun on aktivointi G-proteiinien menetys solun pinnan reseptoreihin CB1, joka tapahtuu aika- ja annoksesta riippuvalla tavalla. Nopeampi sisäistäminen aiheutti voimakkaampia agonisteja. Pitoisuuden pienentämiseksi reseptorin, todennäköisesti johtuu reseptorin internalisaatiota (joka välittää vyzvannub agonistien, herkkyyden monien reseptorien G-proteiini). Mahdollisten agonistin, kuten Δ9TGK on CB1-reseptoriin, voi aiheuttaa liikkeen reseptorin solukalvon, joka johtaa alhaisiin aktivaatiota altistuminen Δ9TGK, signaloinnin pienentämiseksi solujen sisällä ja toleranssin kehittymisen lääkkeen. Ilmiö on vahvistanut esimerkki säännöllisen marihuanan käyttäjiä, jokainen tavallinen 10 +/- 6 Yhteinen viikossa monta (12 +/- 7) vuotta. Suurempi esto havaittiin jotka savustettu pidempään. 144) tupakoinnin lopettaminen neljäksi viikoksi normalisoitu CB1-aktiivisuutta. Aivojen eri alueilla, mukaan lukien anterior pihtikorteksissa, etuaivokuoren ja pykäläpoimussa hippokampuksessa, ja parietaalikorteksissa, posteriorinen pihtikorteksissa ja gyrus takaraivon aivokuoresta, siellä oli rajoitettu saatavuus CB1-reseptorin. Yleisesti, tämä lasku (jopa noin 20%) on havaittu enemmän aivokuoren ja toistuvia ei alueilla. In subkortikaalinen alueilla, nopea toipuminen lopettamisen jälkeen aineen käytön (hiirissä). Pitkän aikavälin käyttö marihuana väheneminen saatavuus CB1 normalisoitui neljän viikon jälkeen raittiina.

Abstinencia-oireyhtymä

Päättymisen jälkeen marihuanan käytön saattaa tulla vieroitusoireita, joka eroaa vaikutuksia ei havaittu päättymisestä muiden aineiden käyttöä, sillä ei liity mitään vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia ongelmia, joita usein tapahtuu, kun alkoholia, bentsodiatsepiinien tai opioidivieroituksen oireyhtymä. Raittius jälkeen kannabiksen käyttö liittyy merkittävää heikentymistä fyysisen ja psyykkisen hyvinvoinnin uhalla uusiutumisen. Jos puhumme roolista vieroitusoireita ja uusiutumisen riskiä, ​​marihuana voi verrata tupakkaan, vaikka on todettu, että käytön lopettamista kummankin aineen samanaikaisesti siirtää helpommin kuin yksinään. 145), vieroitusoireita kehittää lähes välittömästi ja vähentää viikon tai kuukauden. Analogisesti käyttö nikotiinin tupakasta vieroituksen, pidättyvyys käytön aikana marihuanovogo Δ9TGK suun kautta. Vieroitusoireita kuuluu marihuanovogo unihäiriöt, levottomuus, vähentynyt ruokahalu, masentuneisuus, ahdistuneisuus, ja fyysistä epämukavuutta; tuotantoon "vieroitusoireita" diagnoosi vaatii vähintään kolme näistä oireista. Fyysisiä oireita ovat vatsakipu, vapina, hikoilu, vilunväristykset ja / tai päänsärkyä, mutta yleensä ne ilmaantuvat harvemmin kuin edellä mainittuja oireita. Basic psyykkisiä vieroitusoireita ovat ruokahaluttomuus, nukahtamisvaikeuksia, levottomuus ja ärsytystä, oudot unet ja halu kokeilla marihuana uudelleen. Näiden oireiden kesto voi vaihdella huomattavasti. Vieroitusoireet marihuanan tapauksissa voi kestää viikoista kuukausiin. Oireet voivat olla fyysisiä, henkisiä ja ensimmäinen yleisesti vähäisempää. Tärkeimmät oireita ovat unettomuus ja nukahtamisvaikeus, levottomuus, ärtyneisyys, ruokahalun muutokset ja halu saada marihuanaa. Jos peruutus on marihuanan vaikutuksen on unihäiriö. 146) intensiteetti tämä vaikutus on suurempi heti lopettamisen jälkeen marihuanan, ja niitä pienennetään. Oireiden keston ja intensiteetin tarkka aika vaihtelee. Kahdessa tutkimuksessa, joissa käyttäjät ovat raportoineet haittavaikutuksia vähenivät intensiteetti oireita, ja yhdessä tutkimuksessa arvioidaan unen laatua käyttämällä polysomnograms oli vähentää unen laatua aikana 13 ensimmäisen päivän luopumassa marihuanan, vaikkakin subjektiivinen käyttäjän tiedot viittaavat vozarvschenii indikaattorit nukkua perusuraan viikon kuluttua hylkäämisen jälkeen marihuanan, läsnäolosta huolimatta oudot unet 45 päivän kuluessa. Yksi yleisimpiä haittavaikutuksia poistamisen marihuanan rikkoo unen laatua, ja huolimatta siitä, että sen vakavuus on vakavin ensimmäisellä viikolla peruutuksesta, hän jatkaa tuntua koko mestsa peruutuksen jälkeen, vähenemisestä huolimatta oireiden vakavuuden, ja Tällainen sivuvaikutus, kuten outoja unia, kestää kauemmin. Jos peruutus marihuanan havaittu luokan oireita, kuten hermostuneisuutta, ärtyneisyyttä ja ahdistuneisuutta. 147) hermostuneisuus jatkuu suunnilleen saman verran kuin unihäiriöitä, fyysinen levottomuus palaa perusmenetelmällä kaksi viikkoa, ja ärtyneisyys kehittää aikaisemmin ja se voi kestää kauemmin kuin muita oireita. Viha kestää myös tavallista kauemmin, vaikkakin myöhemmässä vaiheessa. Eläinkokeissa on valottaa joitakin mekanismeja moottorin vieroitusoireita marihuanaa. Keskeyttämisen jälkeen THC: tä (kun vastaanotetaan kahdesti päivässä viiden päivän ajan) ja injektoitavat käyttö rimonabantilla jotta viivyttää vieroitusoireita havaittiin valvonta liikehäiriöiden verrattuna kontrolliryhmään. Nämä vaikutukset riippuvat määrästä vähentäminen CB1-reseptorin (erityisesti rinnakkain kuidut), mikroglian aktivoituminen ja signalointia IL-1-reseptoriin. Stimulaatio IL-1-reseptori voi aiheuttaa ataksia määritettynä injektioilla IL-1β. On mahdollista, että oleva mekanismi liittyy vaikutus, että stimulaatio CB1 vähentää glutaminerge toimintaa; määrän väheneminen glutamaattireseptorien heikentää signalointia, joka johtaa tulehduksellisen myrkyllisyys. IL-1β suoraan kiihottaa Purkinjen solujen, vaikka aikana peruuttamisesta rotilla ei havaittu selvää hermosolujen vaurioita. Oletettavasti, jos pidättyvyys vaihtelee neurotransmissiota solujen läpi (rinnakkaisten kuituja, jotka ovat mukana tässä prosessissa). Jos peruutus marihuanan rotilla vähenemiseen liikkeen ohjaus.

riippuvuus

Marihuanovogo riippuvuus määräytyy läsnäolo vähintään kolme seuraavista oireista 12 kuukautta: toleranssin kehittymisen, marihuanan käytön suurempia annoksia tai suunniteltua pitempään, halu tai epäonnistuneista pienentämään annosta, tuhlausta paljon aikaa yrittää saada lääke, ja sitten - käyttää sitä tai palauttaa käytön jälkeen, jatkuva käyttö huolimatta niiden seuraukset ja epäonnistumisen merkittäviä tapauksia käytön marihuny. 148) Näiden kriteerien perusteella, voidaan päätellä, että noin 4,3% amerikkalaisista olivat riippuvaisia ​​marihuanan jossain vaiheessa elämäänsä. Kuitenkin modernimpi lähteistä marihuanan riippuvuuden ei sisälly riippuvuuden luettelosta ja sijoittaa sen sijaan luokkaan liittyvien häiriöiden eri aineiden käyttöä. Lisäksi kannabiksen peruuttaminen tunnetaan erillisenä oireyhtymänä. Käyttäjien keskuudessa marihuanan riippuvuuden kehittymisen taajuus on 9 prosenttia, mikä on verraten pienempi kuin tupakka (32 prosenttia). Marihuana, kuten kaikki neuroaktiiviset lääkkeet voivat aiheuttaa riippuvuutta, mutta käyttäjien määrä, joilla on riippuvuutta näiden kriteerien mukaisesti, on pienempi kuin tapauksessa muiden huumeiden kulutetaan käyttäen savu (tupakka). Uskotaan, että riippuvuus marihuanasta voitetaan helpommin kuin tupakka. Neurobiologically, huumeriippuvuus liittyy vähentynyt aktiivisuus dopamiinireseptorin, eli sen D2 / D3-alayksiköt aivojen aluetta kutsutaan aivojuoviossa, mikä johtaa alhaiseen dopamiinineurotransmissiossa. Tämä ominaisuus havaitaan alkoholissa, amfetamiinissa, kokaiinissa, heroiinissa ja opioidiriippuvuudessa. Kuitenkin marihuanan riippuvuudella ei havaittu dopaminergistä signalointia tai reseptorien saatavuutta tällä aivojen alueella. Neurobiologisia, klassisia oireita riippuvuus - vähennetään dopamiinin signaloinnin striatumissa ja siihen liittyvät aivojen alueilla, mutta tämä ei havaita, kun käytetään marihuana.

Tapaustutkimukset

Jos tutkimuksissa marihuanan käyttö liittyi erilaisten haittavaikutusten kehittymiseen. Tapaustutkimuksia mukana tapauksissa paknreatita, 149) lisäys ikenissä, mania, pahoinvointi ja oksentelu, ohimenevä aivoverenkiertohäiriöt, ja eteisvärinä. useita tapaustutkimuksia tehtiin kanssa nuorten osallistumisen joilla ei ole ollut sydän- ja verisuonisairauksia, joilla oli ei-fataali ja kuolemaan johtavia sydänkohtauksia (johtuen sepelvaltimon tromboosi) liittyvä marihuanan käytön ja muiden sydänoircyhtymissä, aivohalvaus, ja yhdistetyt aivoinfarkti ja sydäninfarkti. Joissakin tapauksissa oireet kehittyivät marihuanan käytön aikana, mikä merkitsee syy-seuraus-suhdetta. 150) Oletettavasti marihuana voi toimia lyhyen "laukaista", joka heikentää ennestään oireet (jotka olivat alunperin ole vaarallinen), mutta joissakin tapauksissa haittavaikutuksia on myös havaittu potilailla, jotka eivät ole ennen oireita tai valituksia.

Samanlaisia ​​Artikkeleita Haimatulehdus

Millaisia ​​maitotuotteita on saatavilla haimatulehdukseen

Maitotuotteet, joilla on haimatulehdusErilaisilla maitotuotteilla ei ole vain korkeita makuaineita, vaan ne toimivat myös proteiinin ja kalsiumin lähteinä.

Paina vasemman reunan alla

Etupuolella oleva vasen hypo- kondriossa oleva tylsä ​​kipu on ensimmäinen vakavan patologian oire. Tärkein asia tässä tilanteessa on ottaa yhteyttä lääkäriin pian. Lääkäri voi kerätä kerätyn anamneesin ja suoritetun tutkimuksen perusteella diagnoosin ja määrätä hoidon.

Ohjeet ja ohjeet aktiivihiilen käytöstä

Aktivoitu hiili (aktiivihiili) on kasviperäinen lääke, hiili, jota on käsitelty. Hiili on adsorbentti myrkyllisille yhdisteille (kasvien ja bakteerien alkuperät), sulfonamidit.